《Frontiers in Reproductive Health》：Breastmilk transfer and infant exposure to atazanavir/ritonavir in breastfeeding women with HIV: results from IMPAACT 2026
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背景：母乳喂养具有显著的健康益处，针对HIV感染女性的指南越来越强调个体化、知情的婴儿喂养决策。需要母乳抗逆转录病毒药物传递和安全性数据，以为所有环境下的共同决策讨论提供依据。
方法：在国际母婴青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）2026研究中，评估了利托那
背景：母乳喂养具有显著的健康益处，针对HIV感染女性的指南越来越强调个体化、知情的婴儿喂养决策。需要母乳抗逆转录病毒药物传递和安全性数据，以为所有环境下的共同决策讨论提供依据。
方法：在国际母婴青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）2026研究中，评估了利托那韦（RTV）增强的阿扎那韦（ATV）的母乳传递。14名作为多药方案一部分接受RTV增强的ATV 100/300 mg每日给药的HIV感染哺乳期女性及其婴儿，在产后5至9天于肯尼亚、乌干达和南非入组，并随访至婴儿16–24周龄。每次访视收集配对的母体血浆、母乳和婴儿血浆样本。使用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测量浓度。假设婴儿母乳摄入量为150 mL/kg/day，估算相对婴儿剂量（RID）。前瞻性评估安全性结局。
结果：所有14名女性报告了纯母乳喂养。母体血浆和母乳的中位浓度：ATV分别为1,410 ng/mL和432 ng/mL，RTV分别为217 ng/mL和13.6 ng/mL。母乳与血浆比的中位数：ATV为0.253，RTV为0.081。RID值：ATV为1.27%（最大6.43%），RTV为0.12%（最大1.10%）。所有42个样本中的婴儿血浆浓度均低于定量下限（ATV 23.4 ng/mL；RTV 9.8 ng/mL）。未发生母体不良事件；三名婴儿经历了不相关的2级事件。
结论：在该队列中，母体血浆和母乳中可检测到ATV和RTV，但在婴儿血浆中未检测到，且RID估算值低，安全性特征良好。
**研究背景、目的与意义**
在过去十年中，随着更为强效且耐受性更好的抗逆转录病毒药物在妊娠期和产后阶段的应用，以及确诊即给予普遍治疗的政策变化，围产期HIV感染发生率显著降低。对于选择母乳喂养的产后HIV感染女性，抗逆转录病毒治疗（ART）可及性的增加显著降低了婴儿感染HIV的风险。母乳喂养具有重大的营养、免疫和发育等母婴健康益处。在HIV高流行地区，母乳喂养一直被推荐；但在高收入国家，指南曾为避免任何HIV传播风险而仅提倡配方喂养。随着妊娠期和产后更为安全的ART方案出现，垂直传播风险与母乳喂养获益之间的权衡发生了改变。美国卫生与公众服务部和美国儿科学会等指南已更新，倡导医疗卫生人员、孕妇/产后女性及其伴侣进行共同决策，并在持续病毒抑制（母乳传播风险低于1%但非零）的情况下，为HIV感染者提供知情选择婴儿喂养方式的机会。临床哺乳期研究对于理解母乳中药物向婴儿传递及其安全性至关重要。部分抗逆转录病毒药物如齐多夫定和拉米夫定的母乳传递率较高，而洛匹那韦等蛋白酶抑制剂在母乳中浓度较低，从而减少了关于婴儿毒性的担忧。然而，目前关于阿扎那韦/利托那韦（ATV/r）等较新蛋白酶抑制剂在哺乳期传递动力学的数据仍然有限。因此，研究人员在IMPAACT 2026研究中开展了一项研究，旨在量化母乳中ATV和RTV的浓度、母乳喂养婴儿的全身暴露浓度及总体安全性。研究得出结论，ATV和RTV在母乳中可检测到但婴儿血浆中未检测到，RID低且安全性良好。这一研究发表在《Frontiers in Reproductive Health》上，为蛋白酶抑制剂为基础的ART方案提供了重要的哺乳期药代动力学（PK）数据，补充了现有数据的不足，对指导HIV感染者在接受ART期间考虑母乳喂养时的咨询和共同决策具有重要意义。
**关键技术方法**
样本队列来源于肯尼亚、乌干达和南非招募的14对母婴。研究采用非随机、开放标签的多中心IV期前瞻性研究设计（IMPAACT 2026）。入组产后5至9天且已稳定接受RTV增强的ATV 100/300 mg每日给药至少两周的HIV感染哺乳期女性。每次访视在90分钟内收集配对的母体血浆、母乳和婴儿血浆样本。使用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定药物浓度。采用描述性统计，基于婴儿母乳摄入量150 mL/kg/day估算相对婴儿剂量（RID，婴儿剂量与母体剂量之比）。使用艾滋病部（DAIDS）分级表前瞻性评估安全性。
**研究结果**
在2022年5月至2023年11月间，研究共入组14对母婴。所有母亲均为黑人，其中10名来自肯尼亚，3名来自乌干达，1名来自南非。母亲入组中位年龄为29.6岁，中位随访时间为20.2周。婴儿出生中位胎龄为40.1周，中位出生体重为3150 g，93%的婴儿体重≥2500 g。
通过记录喂养方式得出结论：整个研究期间所有婴儿均接受纯母乳喂养，未报告使用配方奶或非母体母乳。13名婴儿接受了基于奈韦拉平的预防性用药，13名婴儿在随访期间HIV检测结果为阴性。
通过LC-MS/MS法测定母体血浆、母乳和婴儿血浆药物浓度得出结论：在所有配对的母体血浆和母乳样本中，ATV的中位浓度分别为1410 ng/mL和432 ng/mL，RTV的中位浓度分别为217 ng/mL和13.6 ng/mL。母乳与血浆浓度比的中位数ATV为0.253，RTV为0.081。在所有42个婴儿血浆样本中，ATV和RTV的浓度均低于定量下限（LLoQ）。ATV和RTV的RID中位值分别为1.27%和0.12%（最大值分别为6.43%和1.10%），均低于公认的10%安全阈值。
通过前瞻性安全性监测得出结论：未报告任何母体不良事件。三名婴儿经历了2级不良事件（分别为病毒性鼻炎、胸部脓肿、伴丘疹的瘙痒），但均被判定与通过母乳暴露于ATV或RTV无关。未发生3级或以上的严重不良事件。
**讨论与结论总结**
研究人员指出，该研究为HIV感染女性哺乳期ATV和RTV的母乳传递提供了关键见解。母体血浆ATV和RTV暴露量总体在产后女性的报告范围内。母乳与血浆比率较低，且所有婴儿血浆浓度均低于LLoQ，这表明母乳中ATV和RTV浓度较低，经口吸收后的婴儿全身暴露量可能更低。估算的RID中位值也较低，远低于10%的安全阈值。
关于ATV的研究结果是新颖的，美国国立卫生研究院药物与哺乳数据库曾指出缺乏相关已发表数据。尽管ATV/r在许多情况下已不再是首选的围产期方案，但由于蛋白酶抑制剂为基础的ART方案在全球持续使用，这些发现仍具临床相关性。与马拉维BAN研究中的密集PK数据相比，该研究计算了AUC
0-6（0-6小时药时曲线下面积），尽管研究设计存在差异，但两项研究均显示母乳中RTV浓度相对母体血浆显著较低，且婴儿血浆浓度无法检测到。安全性数据表现良好，三名婴儿的2级不良事件均非药物暴露所致，这与度鲁特韦等其他抗逆转录病毒药物在哺乳期研究中低毒性的报道一致。
研究存在一定局限性。作为机会性PK研究，排除了启动药物后两周内因不耐受等停药的女性，无法识别极早期的母体安全性问题；样本量较小限制了充分描述变异的能力；婴儿药物浓度仅限于血浆，未评估细胞内或组织水平暴露；研究未设计评估HIV传播结局或长期婴儿临床结局，未监测母体HIV病毒载量。
综上所述，研究结论部分翻译如下：ATV和RTV在母乳中可检测到，但婴儿血浆浓度在所有研究访视中始终低于定量下限，表明在该队列中婴儿可测量的全身暴露有限。这些发现补充了基于蛋白酶抑制剂的ART方案有限的可用哺乳期药代动力学数据，可能有助于为考虑在接受ART期间母乳喂养的HIV感染者提供咨询和决策支持。
