基于益生菌的序贯递送系统用于肠脑共疗法对抗炎症性肠病相关焦虑/抑郁

《Journal of Nanobiotechnology》：Probiotic-based sequential delivery system for gut-brain co-therapy against inflammatory bowel disease-associated anxiety/depression

　　

摘要

随着肠 - 脑轴概念的兴起，炎症性肠病（IBD）不再仅仅被视为一种局部肠道疾病，而是一种与精神疾病共病密切相关的全身性疾病，包括焦虑和抑郁。然而，传统的治疗策略主要针对局部结肠炎症，这往往导致次优的治疗结果。这突显了肠 - 脑联合治疗对于实现 IBD 全面管理的关键需求。基于我们观察到吲哚 -3- 乙酸（IAA）具有减轻海马神经炎症并随后通过乙酰胆碱途径调节肠道炎症的潜力，我们构建了一个肠 - 脑联合治疗递送平台（CB-ASA/IAA/L）。该系统包含负载 5-氨基水杨酸（5-ASA）的酪酸梭菌（CB），并被掺入 IAA 的 pH 响应性 Eudragit L100-55 层包裹。这种微生态制剂基于对 CB 的有效保护和递送，实现了 IAA 向大脑和 5-ASA 向结肠的同时递送。这种顺序释放递送系统实现了肠道屏障修复，促进了巨噬细胞向 M2 表型极化，并恢复 Th17/Treg 平衡以重建肠道稳态，同时缓解了结肠炎小鼠的焦虑和抑郁样行为。重要的是，该系统表现出防止炎症复发的强大能力，这是 IBD 治疗中的主要临床挑战。这项研究通过协调神经免疫调节与局部肠道修复，为有效治疗 IBD 相关焦虑/抑郁提供了一条新途径。

图文摘要

CB-ASA/IAA/L 对抗炎症性肠病及相关焦虑/抑郁的合成、胃肠道特异性递送以及肠 - 脑轴介导的治疗机制示意图。