《Archives of Dermatological Research》：Incident rosacea and related dermatoses in estrogen-exposed females: a large-scale age-stratified cohort study
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摘要
酒渣鼻是一种慢性炎症性面部皮肤病，不成比例地影响女性，并可能在激素过渡期间出现波动。已有假设认为，女性一生中雌激素水平的波动可能促进炎症性、色素性及雄激素介导的皮肤病发生。然而，评估雌激素暴露与按激素定义的各生命阶段新发酒渣鼻之间关联的人群层面数据仍然
摘要
酒渣鼻是一种慢性炎症性面部皮肤病，不成比例地影响女性，并可能在激素过渡期间出现波动。已有假设认为，女性一生中雌激素水平的波动可能促进炎症性、色素性及雄激素介导的皮肤病发生。然而，评估雌激素暴露与按激素定义的各生命阶段新发酒渣鼻之间关联的人群层面数据仍然有限。本研究旨在评估外源性雌激素暴露是否与绝经前、围绝经期和绝经后女性中新发酒渣鼻风险的差异相关。
本研究利用TriNetX研究网络开展了一项回顾性队列研究。女性患者被分层为绝经前（18–43岁）、围绝经期（45–55岁）和绝经后（≥56岁）队列。在每个年龄分层内，雌激素暴露患者（定义为有记录的含雌激素激素避孕药使用或激素替代治疗使用）与未暴露雌激素的对照者按1:1进行倾向性评分匹配。主要结局为指标事件后三年内新发酒渣鼻（ICD-10 L71.x）。次要结局包括其他/未特指的酒渣鼻[L71.8, L71.9]、口周皮炎[L71.0]和鼻赘[L71.1]。纳入口周皮炎是因为其与酒渣鼻在临床和诊断上存在公认的重叠。采用Kaplan–Meier方法和Cox比例风险模型进行时间-事件分析。
匹配后，每个暴露组队列包括742,051名绝经前女性、54,248名围绝经期女性和378,572名绝经后女性。在所有年龄组中，雌激素暴露与显著较低的酒渣鼻记录发病率相关。绝经前女性的风险比（HR）为0.75（95% CI 0.72–0.78；log-rank p < 0.001），围绝经期女性为0.77（95% CI 0.69–0.85；p < 0.001），绝经后女性为0.67（95% CI 0.65–0.70；p < 0.001）。各队列中，其他酒渣鼻亚型、口周皮炎和鼻赘也观察到相似关联。
外源性雌激素暴露与按年龄定义的女性生命阶段中酒渣鼻及相关的酒渣鼻谱系面部皮肤病（包括口周皮炎和鼻赘）的较低记录发病率一致相关。这些发现强调了激素背景在酒渣鼻流行病学中的重要性，并支持进一步研究雌激素暴露与炎症性面部皮肤病之间的关系。
论文解读：雌激素暴露与女性各生命阶段新发酒渣鼻及相关皮肤病的关联
一、研究背景与问题
酒渣鼻（rosacea）是一种慢性炎症性面部皮肤病，以持续性红斑、丘疹、脓疱及晚期赘生性改变为特征。该病在女性中发病率显著高于男性，且常在激素过渡期出现或波动。既往实验研究提示雌二醇可能影响酒渣鼻发病机制中涉及的多种炎症通路，包括LL-37/抗菌肽介导的固有免疫激活、Toll样受体信号、肥大细胞活化及神经血管炎症。然而，评估激素因素与新发酒渣鼻风险之间关系的流行病学研究结果尚不一致。人群层面数据在按激素定义的女性生命阶段中评估雌激素暴露与酒渣鼻结局的研究仍十分有限。口周皮炎是一种以口周红斑性丘疹和脓疱为特征的炎症性面部皮疹，临床上常与酒渣鼻重叠，并被纳入酒渣鼻谱系面部皮肤病的鉴别诊断。鉴于上述背景，本研究旨在利用大规模电子健康记录数据库，评估外源性雌激素暴露与绝经前、围绝经期及绝经后女性中新发酒渣鼻风险差异之间的关联。
二、研究方法概述
研究人员利用TriNetX研究网络开展了一项回顾性队列研究，该数据库包含112家医疗机构的数据。女性患者按年龄分为绝经前（18–43岁）、围绝经期（45–55岁）和绝经后（≥56岁）三个队列。每个年龄层内，雌激素暴露定义为有含雌激素激素避孕药或激素替代治疗的使用记录，并通过倾向性评分按1:1与未暴露对照匹配。主要结局为指标事件后三年内新发酒渣鼻（ICD-10 L71），次要结局包括其他/未特指酒渣鼻、口周皮炎和鼻赘。研究使用Kaplan–Meier方法和Cox比例风险模型进行时间-事件分析。所有患者均需有全身体格检查记录以保证医疗可及性的可比性，并排除了妊娠相关疾病、更年期状态、肝病及既往雌激素使用等混杂因素。
三、研究结果
1. 匹配后队列特征
经倾向性评分匹配后，绝经前队列每个暴露组各742,051名患者，围绝经期队列各54,248名患者，绝经后队列各378,572名患者。
2. 雌激素暴露与新发酒渣鼻的关联
在所有年龄队列中，雌激素暴露与显著较低的酒渣鼻记录发病率相关。绝经前女性中，雌激素暴露降低酒渣鼻风险（HR 0.75；95% CI 0.72–0.78；log-rank p < 0.001）；围绝经期女性中观察到相似关联（HR 0.77；95% CI 0.69–0.85；p < 0.001）；绝经后女性中的关联最强（HR 0.67；95% CI 0.65–0.70；p < 0.001）。
3. 雌激素暴露与酒渣鼻相关皮肤病的关联
次要分析显示，雌激素暴露与所有年龄组中其他/未特指酒渣鼻、口周皮炎及鼻赘的风险降低均一致相关，其中绝经后女性中的效应最强。
四、讨论与结论
研究人员指出，这些发现不应被解释为雌激素对酒渣鼻发病具有直接保护性生物学效应的证据。既往实验研究表明雌二醇可能促进酒渣鼻相关的炎症信号，而流行病学研究则显示激素因素与酒渣鼻发病率之间的关联混杂。本研究中雌激素暴露组酒渣鼻记录发病率较低可能反映了疾病识别、医疗资源利用和诊断编码模式的差异。酒渣鼻、更年期潮红和口周皮炎之间的诊断重叠可能是回顾性数据库研究中重要的错误分类偏倚来源。研究局限性包括：雌激素暴露可能存在错误分类；无法区分雌激素制剂类型、临床适应症（口服避孕药与激素替代治疗）、给药途径、剂量或治疗持续时间；绝经状态仅通过年龄标准近似定义；缺乏酒渣鼻严重程度、皮肤光型、环境诱因及皮肤科治疗等临床变量。但严格的队列定义、排除既往结局以及倾向性评分匹配增强了研究结果的可靠性。
结论：外源性雌激素暴露与按年龄定义的女性生命阶段中酒渣鼻及酒渣鼻谱系面部皮肤病（包括口周皮炎和鼻赘）的较低记录发病率相关。这些发现强调了激素背景在酒渣鼻流行病学中的重要性，并支持进一步研究雌激素暴露与炎症性面部皮肤病之间的关系。该论文发表在《Archives of Dermatological Research》。
