《BMC Global and Public Health》：Maternal, perinatal, neonatal, and postpartum outcomes following Severe Acute Respiratory Syndrome - Coronavirus-2 infection in pregnancy: a World Health Organization multi-country prospective cohort study
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背景：严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染引发了全球对其对孕妇及其婴儿影响的担忧，尤其是在变异株不断演变的情况下。本研究旨在确定在奥密克戎前期和奥密克戎期，妊娠期感染是否增加了不良孕产妇、围产期、新生儿或产后结局的风险。
方法：研究人员在
背景：严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染引发了全球对其对孕妇及其婴儿影响的担忧，尤其是在变异株不断演变的情况下。本研究旨在确定在奥密克戎前期和奥密克戎期，妊娠期感染是否增加了不良孕产妇、围产期、新生儿或产后结局的风险。
方法：研究人员在10个主要为低收入和中等收入国家开展了一项前瞻性队列研究，涵盖农村和城市地区的公立及私立妇产医院。采用调整母亲年龄和合并症的混合效应模型，并纳入国家特异性随机截距，以估计比较妊娠期感染与未感染参与者的相对危险度（RR），并评估不同变异株时期（奥密克戎前期 vs. 奥密克戎期）的差异。研究于2021年1月至2023年10月期间连续招募了16,005名孕妇（所有符合条件的妇女按其在研究机构就诊的顺序依次入组），并从入组随访至分娩及产后6周。主要结局包括孕产妇结局（出血、妊娠期高血压疾病、急诊剖宫产、孕产妇死亡和改良孕产妇发病与死亡指数（MMMI））以及围产期和新生儿结局（早产、先天性异常、新生儿重症监护病房（NICU）入住和严重围产期发病与死亡指数（SPMMI））。
结果：基于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或抗原（Ag）检测及系列血清学检查，2,187名参与者在妊娠期确诊SARS-CoV-2感染，116例被分类为可能感染，7,332例为疑似感染，402例可能未感染，1,053例无感染证据，4,915例感染状态不明。在奥密克戎前期，感染妇女的急诊剖宫产（RR 1.26，CI 1.03–1.55）、MMMI（RR 1.28，CI 1.13–1.45）、早产<37周（RR 1.73，CI 1.31–2.28）、<34周（RR 3.67，CI 1.92–7.04）、<32周（RR 7.62，CI 2.16–26.85）、NICU入住（RR 1.90，CI 1.28–2.83）和SPMMI（RR 1.76，CI 1.01–3.06）风险均较高。在奥密克戎期，仅早产<34周的风险仍显著升高（RR 1.88，CI 1.04–3.05）。
结论：妊娠期SARS-CoV-2感染在奥密克戎前期与不良孕产妇、围产期和新生儿结局风险增加相关，而在奥密克戎期风险减弱。早产<34周的持续升高风险强调需要对新出现变异株进行持续评估。
# 妊娠期SARS-CoV-2感染与母婴不良结局：WHO多国前瞻性队列研究解读
## 研究背景与目的
自严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）出现以来，其对妊娠的影响在全球范围内引发广泛关注。已有系统综述和荟萃分析表明，妊娠期SARS-CoV-2感染与多种不良孕产妇和围产期结局风险升高有关。然而，这些荟萃分析受限于研究设计差异、妊娠期感染定义不够精确，以及各研究结局定义不一致。此外，多数数据来自疫情早期且集中于高收入国家（HICs）。在低收入和中等收入国家（LMICs），获得高级别医疗服务的可及性、基础合并症负担以及不良妊娠结局的基线发生率均有所不同，可能改变感染带来的风险。针对奥密克戎及亚变异株时期感染与未感染孕妇妊娠结局的比较研究仍然有限。为此，世界卫生组织（WHO）制定了统一的前瞻性队列研究方案，旨在确定妊娠期SARS-CoV-2感染是否增加不良孕产妇、围产期、新生儿或产后结局的风险，并评估不同变异株时期的差异。
## 研究设计与方法概述
该研究为一项多国前瞻性队列研究，覆盖10个主要为LMICs的国家（阿根廷、巴西、布基纳法索、智利、加纳、肯尼亚、巴基斯坦、菲律宾、西班牙、突尼斯），共43家农村和城市地区的公立及私立妇产医院。研究于2021年1月至2023年10月连续招募16,005名孕妇，随访至产后6周。感染状态通过入组时及随访中的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或抗原（Ag）检测、系列血清学检测及临床诊断综合判定，分为确诊感染、可能感染、疑似感染、可能未感染、确诊未感染和未知六类。主要分析采用调整母亲年龄和合并症的混合效应模型，纳入国家特异性随机截距，估计相对危险度（RR），并按国家特异性变异株优势时期（前奥密克戎 vs. 奥密克戎）分层。结果部分保留了原文小标题。本论文发表于《BMC Global and Public Health》。
## 研究结果
### 研究人群
在22,047名筛查孕妇中，16,005名（72.6%）入组。根据实验室检测和临床诊断，2,187名（13.7%）为妊娠期确诊SARS-CoV-2感染，116名（0.7%）为可能感染，7,332名（45.8%）为疑似感染，402名（2.5%）可能未感染，1,053名（6.6%）确诊未感染，4,915名感染状态未知。多数妊娠（74.4%）始于奥密克戎优势期之前，且80.8%的感染发生在前奥密克戎期。与未感染组相比，感染组妇女更多为多产次、单身或曾婚、受教育程度较高、非正规就业，且更多在三级医院就诊。
### 孕产妇和妊娠结局
在调整国家和母亲年龄、合并症后，前奥密克戎期感染组急诊剖宫产（RR 1.26，CI 1.03–1.55）和改良孕产妇发病与死亡指数（MMMI）（RR 1.28，CI 1.13–1.45）风险显著高于未感染组。奥密克戎期上述风险不再显著，其中急诊剖宫产风险反而显著降低。其余孕产妇结局（如出血、妊娠期高血压疾病、孕产妇死亡等）在两个时期均无显著升高。共记录9例孕产妇死亡，其中7例发生在前奥密克戎期。
### 围产期和新生儿结局
前奥密克戎期，感染组早产<37周（RR 1.73，CI 1.31–2.28）、<34周（RR 3.67，CI 1.92–7.04）和<32周（RR 7.62，CI 2.16–26.85）风险均显著升高；新生儿重症监护病房（NICU）入住（RR 1.90，CI 1.28–2.83）和严重围产期发病与死亡指数（SPMMI）（RR 1.76，CI 1.01–3.06）风险也显著升高。奥密克戎期仅早产<34周风险仍显著升高（RR 1.81，CI 1.07–3.05），而<32周风险虽点估计值较高但未达统计学显著。基于入组日期早于相应孕周的亚组分析中，前奥密克戎期各孕周早产风险仍显著，但奥密克戎期<34周早产风险不再显著。
### 产后结局
总体而言，感染组产后并发症风险显著较高（RR 1.35，CI 1.04–1.74）。前奥密克戎期感染组产后42天内出血风险反而低于未感染组（RR 0.36，CI 0.16–0.83）。
### 敏感性分析
将“疑似感染”妇女并入感染组后，多数结局的RR点估计与主分析相似或减弱，但前奥密克戎期死产和围产期死亡RR估计升高；奥密克戎期早产<34周和<32周风险显著升高。将“疑似感染”妇女并入未感染组后，前奥密克戎期感染组孕产妇出血风险升高（RR 2.46，CI 1.90–3.18），奥密克戎期先天性异常风险升高（RR 1.95，CI 1.02–3.72）。感染妇女中，孕早期感染相比孕晚期感染发生先天性异常的风险更高（RR 1.65，CI 1.08–2.53，p=0.022）。
### SARS-CoV-2感染的严重程度及相关结局
在有症状数据的2,260名感染妇女中，14.2%出现中重度症状。奥密克戎期中重度感染比例显著低于前奥密克戎期（8.9% vs. 15.5%），调整后比值比（OR）为0.53（CI 0.35–0.80）。部分接种或孕期全程接种疫苗者，其中重度感染风险分别降低41%（OR 0.59，CI 0.36–0.97）和36%（OR 0.64，CI 0.44–0.95）。妊娠前完成最后一剂疫苗者未显示显著保护作用。中重度感染者发生分娩时近失事件指标（RR 3.42，CI 2.18–5.36）和剖宫产（RR 1.33，CI 1.05–1.69）的风险显著升高。
## 讨论总结与结论
本研究发现，前奥密克戎期妊娠期SARS-CoV-2感染与多种不良母婴结局风险增加相关，而奥密克戎期风险减弱。研究优势包括前瞻性设计、严格的暴露和结局定义、以及纳入大量LMICs人群。局限性包括：血清学阳性可能反映孕前感染，导致部分参与者被排除；奥密克戎期样本量较小，多重比较可能产生偶然发现；随访中感染日期和结局发生时间可能存在错分。与既往研究（如Villar等）的差异主要源于奥密克戎期定义和纳入人群不同。风险减弱可能归因于奥密克戎变异株毒力降低、既往感染或疫苗接种带来的免疫保护。研究结论为：这项在10个国家开展的针对孕妇的前瞻性队列研究——迄今在LMICs中评估COVID-19与妊娠的最大规模研究之一——发现妊娠期SARS-CoV-2感染与若干孕产妇、围产期和新生儿不良结局风险增加相关，尤以前奥密克戎期为著。这些发现提供了一定的保证：在奥密克戎期，当大部分孕妇具有既往感染和/或疫苗接种产生的免疫力时，相对风险似乎减弱。然而，仍存在残余风险升高的证据，例如妊娠34周前早产。由于先前关于COVID-19与妊娠结局的数据多来自HICs，本研究也强调了在LMICs产生高质量疫情相关数据以保障全球孕妇及其新生儿健康的重要性。
