黎巴嫩儿童登革热感染后格林-巴利综合征：病例报告及文献综述

《Tropical Medicine and Health》：Guillain-Barré syndrome following dengue infection in a child in Lebanon: a case report and review of the literature

　　

摘要背景：登革病毒（dengue virus）感染日益被认为是神经系统并发症的病因，包括感染后免疫介导的神经病变，如格林-巴利综合征（Guillain–Barré syndrome, GBS）。研究人员报告一例来自黎巴嫩、伴有抗GD1a抗体阳性的罕见儿科病例，强调了登革热流行病学的演变以及在新兴传播环境中识别神经系统并发症的重要性。病例展示：一位既往健康的3岁女孩，居住在加纳，在从伊拉克旅行一周返回黎巴嫩约两周后，以及从加纳返回黎巴嫩九周后，出现进行性双下肢疼痛和拒绝负重。神经系统检查显示反射从反射亢进演变为反射消失，感觉保留。脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）显示蛋白细胞分离，脊髓磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）显示马尾神经根增强。电生理学检查支持脱髓鞘性多发性神经病。登革热血清学支持近期原发性感染（初始IgM阳性、IgG阴性，随后IgG血清转换），抗神经节苷脂检测显示抗GD1a抗体阳性。患者接受静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）治疗（2 g/kg，分2天给药），临床迅速改善，两周内几乎完全恢复。结论：本病例强调了登革热通过涉及抗神经节苷脂抗体的自身免疫机制，成为幼儿GBS的潜在触发因素。它突显了登革热感染范围扩展到先前非流行国家（如黎巴嫩），这可能是由气候变化、媒介分布扩大和国际旅行增加所驱动。这提高了在新兴地区（如中东）急性神经病变的鉴别诊断中考虑登革热的重要性，尤其是在全球旅行增加和气候变化导致媒介扩张的背景下。

**论文解读：黎巴嫩儿童登革热感染后格林-巴利综合征病例报告及文献综述**

**研究背景与现存问题**
登革热（dengue）是一种由蚊媒（主要是埃及伊蚊Aedes aegypti和白纹伊蚊Aedes albopictus）传播的黄病毒（flavivirus）感染，全球疾病负担急剧上升。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）报告显示，登革热病例从2000年的505,430例激增至2024年的1460万例，流行范围已扩展至100多个国家。经典登革热表现为急性发热伴头痛、肌痛、关节痛和皮疹，但神经系统受累日益被认识，包括中枢和周围神经系统表现。格林-巴利综合征（Guillain–Barré syndrome, GBS）是一种急性免疫介导的多发性神经根神经病（polyradiculoneuropathy），是急性弛缓性麻痹的主要原因，以快速进展性无力、反射减弱或消失为特征，包括脱髓鞘和轴突两种亚型。GBS通常由前驱感染通过分子模拟（molecular mimicry）等免疫机制触发，导致抗神经节苷脂（antiganglioside）抗体产生和补体介导的神经损伤。经典前驱感染包括空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni）、巨细胞病毒（cytomegalovirus）和EB病毒（Epstein–Barr virus），但虫媒病毒（arbovirus）如登革热虽罕见，却日益被认为是潜在触发因素。近期一项系统综述识别了全球56例登革热相关GBS病例，中位潜伏期约7天，以轴突亚型为主，多数患者经标准治疗后预后良好。然而，抗神经节苷脂抗体在登革热相关GBS中的报告不一致，其致病机制在儿童人群中尤其未完全阐明。

在黎巴嫩及东地中海地区，登革热流行病学正在演变。尽管历史上罕见，但2012年黎巴嫩报告了一例本地获得病例，昆虫学研究确认了白纹伊蚊的定殖并证明其媒介能力，支持区域传播的可能性。这些变化由全球化和环境因素驱动，强调在新兴地区提高对登革热及其并发症临床警觉的必要性。研究人员报告了一例黎巴嫩3岁儿童登革热相关GBS病例，伴有抗GD1a抗体阳性，旨在阐明感染触发、自身免疫机制与区域流行病学演变的交叉点。据研究人员所知，这是黎巴嫩首例报告的儿科登革热感染病例，也是中东首例登革热相关GBS报告，扩展了有限的儿科登革热相关GBS文献，并强调了在新兴本地传播区域识别登革热相关神经系统并发症的重要性。论文发表在《Tropical Medicine and Health》。

**主要关键技术方法**
研究人员基于一例3岁黎巴嫩女童的临床病例，采用以下关键技术方法：①神经系统评估：动态深腱反射检查、Hughes功能分级；②脑脊液（CSF）分析：检测蛋白细胞分离（albuminocytologic dissociation）；③脊髓磁共振成像（MRI）：评估马尾神经根增强；④电生理学检查：肌电图和神经传导研究（EMG/NCS），确认脱髓鞘性多发性神经病；⑤登革热血清学：IgM、IgG和NS1抗原检测（Bioscientia?，德国），确定近期原发性感染；⑥血清抗神经节苷脂抗体检测：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗GD1a、GD1b、GM1、GT1a、GQ1b和抗MAG抗体。样本来源于患者住院期间及随访的血液和CSF标本，无特定队列来源。

**研究结果**

**病例展示**
研究人员报告了一例既往健康的3岁黎巴嫩女孩，居住在加纳，从伊拉克旅行一周返回黎巴嫩约两周后，出现进行性双下肢疼痛和拒绝负重。神经系统检查显示反射从反射亢进（+3）演变为反射减弱（+1）至完全消失（0），感觉保留。CSF分析显示蛋白细胞分离（蛋白0.85 g/L，白细胞0/mm3）。脊髓MRI显示马尾神经根增厚和增强，符合炎性多发性神经根病。EMG/NCS显示双侧胫后神经传导速度减慢，桡神经感觉神经动作电位缺失，符合脱髓鞘性多发性神经病，支持急性炎性脱髓鞘性多发性神经病（acute inflammatory demyelinating polyneuropathy, AIDP）诊断。登革热血清学显示初始IgM阳性、IgG阴性，20天后重复检测IgG血清转换，符合近期原发性感染。抗神经节苷脂检测显示抗GD1a抗体临界阳性（31%），其他抗体阴性。患者接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG，2 g/kg，分2天）治疗后，临床迅速改善，两周内几乎完全恢复（Hughes评分从3降至0）。

**讨论**
研究人员通过文献回顾，将本病例与儿科登革热相关GBS已知病例进行比较。儿科病例罕见，潜伏期通常为3–14天，支持感染后免疫介导机制。疼痛作为早期突出特征在成人系列中较少强调，但在儿科报告中已有描述。电生理学结果异质性大，但流行区域轴突亚型更常见。本病例中，抗GD1a抗体阳性与AIDP电生理学表现不一致，提示低水平抗GD1a阳性可能不伴随相应轴突病理，血清学结果需结合临床和电生理数据解释。初始反射亢进可能源于下运动神经元过度兴奋，但重复神经传导研究支持AIDP。流行病学方面，研究人员指出黎巴嫩及中东地区登革热传播风险增加，2012年本地病例和昆虫学证据支持白纹伊蚊定殖。本病例中，感染地点无法确定，但血清学提示近期感染，结合患者居住黎巴嫩海岸和媒介存在，本地获得最可能。

**结论翻译**
研究人员得出结论：登革热感染应被视为儿童格林-巴利综合征的潜在触发因素，通过涉及抗神经节苷脂抗体（包括抗GD1a）的免疫介导机制。本病例增加了关于儿科登革热相关GBS的有限文献，并反映了黎巴嫩及更广泛中东地区登革热流行病学的演变。它强调了在非流行国家的鉴别诊断中考虑登革热的重要性，因为本地登革热传播可能由气候变化、媒介分布扩大和国际旅行增加驱动。良好的临床病程突显了早期识别GBS和及时静脉注射免疫球蛋白治疗的重要性。地方性和新兴环境中，传染病、神经病学和环境卫生部门之间的持续监测和多学科合作对于识别和管理新兴黄病毒相关神经病变至关重要。