考察 DNAm PhenoAge 作为成人脊柱畸形手术中围手术期风险的表观遗传生物标志物

《GeroScience》：Examination of DNAm PhenoAge as an epigenetic biomarker for perioperative risk in adult spinal deformity surgeries

　　

摘要

表观遗传变化，如 DNA 甲基化（DNAm），提供了一种区别于日历年龄的生物学年龄测量方法。DNAm PhenoAge 就是这样的生物标志物之一，与日历年龄相比，它与发病率、死亡率和身体功能的关系更为密切。对于 ASD 手术，随着人口老龄化，并发症仍然难以预测，因此需要更准确的风险分层方法。查询了一个多中心 ASD 登记库。DNAm PhenoAge 的计算依据 Levine 等人 (6) 的方法。多变量 logistic 回归检验了 DNAm PhenoAge 和日历年龄与围手术期不良事件（AE）之间的关联。比较了模型区分度、拟合度和分类性能的相对改善情况。针对每种年龄指标，调整后的优势比（OR）比较了 55 岁与 75 岁的风险。共有 200 名患者的实验室数据可用。平均 DNAm PhenoAge 低于日历年龄（DNAm PhenoAge，53.7 ± 18.1；日历年龄，61.1 ± 15.4；p < 0.001；95% CI，6.3–8.5）。对于所有检查的结果，DNAm PhenoAge 模型显示出数值上更高的区分度（AUC 范围，0.701–0.823 对比 0.671–0.767），尽管没有 DeLong 比较具有统计学意义（所有 p > 0.05）。模型拟合始终倾向于 DNAm PhenoAge（ΔAIC，4.41–7.08），NRI 范围从 0.198 到 0.500。对于大多数不良事件，DNAm PhenoAge 显示出的调整优势比与日历年龄观察到的相当或更大。在这项探索性研究中，DNAm PhenoAge 显示出与几种术后不良事件相关。尽管区分度差异不具有统计学意义，但在多个互补的模型性能衡量指标中一致观察到了改善。模型性能改善的总体一致方向表明，DNAm PhenoAge 值得作为围手术期风险分层的候选生物标志物进行进一步研究（证据等级，3）。