《Frontiers in Allergy》：Incidence rates of allergy diagnoses in the U.S. military health system after the COVID-19 pandemic
编辑推荐：
引言：在COVID-19大流行期间，环境过敏原和微生物的暴露发生了显著改变，可能影响过敏性疾病的发生和诊断。方法：研究人员开展了一项回顾性、重复性月度横断面研究，检测COVID-19大流行前以及大流行最初3年内纳入TRICARE管理活动军事卫生系统(MHS)数
引言：在COVID-19大流行期间，环境过敏原和微生物的暴露发生了显著改变，可能影响过敏性疾病的发生和诊断。方法：研究人员开展了一项回顾性、重复性月度横断面研究，检测COVID-19大流行前以及大流行最初3年内纳入TRICARE管理活动军事卫生系统(MHS)数据存储库(MDR)的0–64岁个体中过敏性疾病的月度发病率。过敏性疾病被分为十二类。研究按月计算新发病例的发病率，并在亚组之间以及大流行前一年(2019年3月1日–2020年2月29日)与自2020年3月1日起的COVID-19大流行后3年之间进行比较。结果：与pandemic前一年相比，COVID-19第1年所评估的全部十二种疾病的过敏诊断均较低(发病率为每10万人430例，而pandemic前一年为每10万人750例)。COVID-19第1年期间过敏性诊断的减少在所有被查询的过敏诊断中均具有统计学显著性。在COVID-19第2年和第3年，除过敏反应和食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征(FPIES)外，所有疾病的过敏诊断仍低于pandemic前一年。过敏诊断的下降幅度大于MHS总体医疗就诊量的下降幅度。讨论：在MHS中，COVID-19大流行前3年的过敏诊断低于pandemic前一年。这种减少不能完全由医疗保健利用减少来解释。
COVID-19大流行对过敏性疾病诊断发病率的影响——基于美国军事卫生系统的大规模人群研究
一、研究背景与研究目的
长期以来，人类行为以及微生物和过敏原的暴露被认为显著影响过敏性疾病的发生与发展。已有研究显示，剖宫产出生婴儿较经阴道分娩婴儿的哮喘发病率更高，可能源于细菌暴露的差异；肠道微生物多样性与哮喘等特应性疾病之间呈负相关，可能是多样化微生物暴露对人体呼吸道和免疫系统产生调节作用的结果。在COVID-19大流行的最初几年，社交距离措施、政府居家令以及普遍佩戴口罩等行为改变显著改变了人类行为，这些变化很可能改变了人群对环境中过敏原和微生物的暴露程度。然而，这种大规模行为改变对过敏性疾病诊断发病率的实际影响尚不明确。为此，研究人员利用美国军事卫生系统(MHS)这一年均注册超过700万人的大型全球性人群队列，开展了一项基于人群的回顾性分析，旨在确定COVID-19大流行对过敏性疾病发病率的潜在影响，并特别针对3岁儿童进行亚组分析，因为环境因素对过敏结局的影响被认为在生命早期最为显著。该论文发表在《Frontiers in Allergy》。
二、关键技术方法
主要技术方法包括：利用国际疾病分类第十版(ICD-10)诊断编码将过敏性疾病分为十二类并判定新发病例；按月计算新发病例数除以当月注册人数的发病率；采用Bonferroni校正的Poisson回归模型计算校正发病率比(IRR)，调整年龄、性别、地理位置、现役状态和军衔等混杂因素；比较大流行前一年(2019年3月–2020年2月)与COVID-19大流行第1–3年(2020年3月–2023年2月)的发病率差异；并对3岁儿童进行独立亚组分析。样本队列来源于TRICARE管理活动军事卫生系统(MHS)数据存储库(MDR)，涵盖年均超过700万0–64岁受益人。
三、研究结果
3.1 总体人群过敏诊断的变化
在COVID-19大流行第1年，所评估的全部十二种过敏性疾病的诊断均低于大流行前一年，任何新过敏诊断的月发病率由大流行前一年的每10万人750例降至每10万人438例。从大流行前一年到COVID-19第1年，所有分析过敏疾病的月平均发病率下降均具有统计学显著性，Bonferroni校正后的发病率比范围从嗜酸粒细胞性疾病的0.64(95%CI 0.62–0.66)到FPIES的0.91(95%CI 0.85–0.97)。在COVID-19第2年和第3年，除过敏反应和FPIES外，所有疾病的过敏诊断仍低于大流行前一年。任何过敏性疾病发病的校正发病率比在大流行第1、2、3年分别为0.68、0.66和0.61，均显著降低。
3.2 按免疫机制和人口学特征的亚组分析
按免疫机制分类的分析显示，IgE介导(过敏性鼻炎、食物过敏、昆虫过敏和过敏反应)、非IgE介导(接触性皮炎和FPIES)和混合型(哮喘、荨麻疹、药物过敏、特应性皮炎、嗜酸粒细胞性疾病和其他过敏)三类疾病的校正发病率比在COVID-19各年度均低于2019年，其中IgE介导疾病通常最低。人口学亚组分析显示，女性过敏性鼻结膜炎、特应性皮炎、哮喘、其他过敏、药物过敏和接触性皮炎的发病率低于男性，而荨麻疹、食物过敏、昆虫过敏、过敏反应、FPIES和嗜酸粒细胞性疾病的发病率则为女性较高。在四种最常见的过敏诊断中，军衔为军官者过敏性鼻结膜炎和特应性皮炎的发病率最高，军衔为初级士兵者哮喘和药物过敏的发病率最高，而高级士兵军衔者在四种过敏中均最低。
3.3 3岁儿童亚组分析
在3岁儿童亚组中，大流行前一年最常见的过敏诊断为过敏性鼻结膜炎(月平均发病率每10万人616例)、特应性皮炎(247例)、哮喘(213例)和荨麻疹(172例)。COVID-19第1年，这些疾病的月平均发病率分别降至294、137、74和78例每10万人，所有过敏性疾病的发病率均显著低于大流行前一年。至COVID-19第3年，哮喘、过敏反应和FPIES的发病率回升至基线水平，但其他过敏诊断的校正发病率比仍显著低于大流行前一年，提示多数过敏诊断的下降并非一过性现象。
四、讨论与结论
讨论部分指出，过敏诊断减少最直接的潜在解释是疫情期间医疗保健利用下降。然而，MHS总体门诊量在2021年和2022年已恢复至大流行前水平，而同期过敏诊断除过敏反应和FPIES外仍显著低于大流行前一年，提示医疗利用减少不能完全解释观察到的下降。可能的机制包括：疫情期间流感及呼吸道合胞病毒等常见呼吸道病毒发病率较常年降低70%–90%，减少了病毒诱发的哮喘和其他特应性疾病发作；行为改变可能减少了户外过敏原、工作场所过敏原以及化妆品等接触性过敏原的暴露。值得注意的是，研究未观察到基于卫生假说所担忧的过敏诊断增加，3岁儿童亚组中亦未增加，提示即使在生命早期微生物暴露最敏感的年龄段，也未出现过敏发病率上升。该研究优势在于人群规模庞大、地理和社会经济背景多样、所有研究对象均享有全民医疗保健从而减少了就诊的财务障碍，并控制了多项潜在混杂因素。局限性包括回顾性设计无法确定因果关系、依赖ICD-10编码可能存在错误分类、用于识别既往过敏诊断的1年回顾期较短可能将复发病例误分类为新发病例。研究结论认为，鉴于MHS内可及的医疗保健服务以及MHS总门诊量在COVID-19第2年和第3年已恢复至大流行前水平，研究结果有力地表明COVID-19大流行前3年期间过敏性疾病发病率显著下降。研究人员建议在其他具有全民医疗保健的人群中开展进一步回顾性研究以验证这些发现，未来工作应致力于识别大流行期间被改变的具体行为或环境因素，这些因素可能促成了观察到的过敏性疾病发病率下降。
