《Frontiers in Nutrition》：Effects of peanut consumption on task-related brain activation, cognition and neuroinflammation in older adults with memory complaints: a randomized controlled trial
编辑推荐：
目的：花生富含不饱和脂肪、抗氧化剂如多酚（polyphenols）以及其他生物活性化合物，这些物质可能减少神经炎症（neuroinflammation）并支持认知健康。尽管有限证据表明花生摄入可能具有认知益处，但尚未有研究在认知衰退风险较高的老年人中探索这些效
目的：花生富含不饱和脂肪、抗氧化剂如多酚（polyphenols）以及其他生物活性化合物，这些物质可能减少神经炎症（neuroinflammation）并支持认知健康。尽管有限证据表明花生摄入可能具有认知益处，但尚未有研究在认知衰退风险较高的老年人中探索这些效应，或使用功能性磁共振成像（fMRI）评估大脑活动。本研究探索了每日花生消费对伴有心血管疾病（CVD）风险因素和记忆抱怨的老年人中任务相关脑激活、认知和神经炎症生物标志物的影响。
方法：在这项为期12周、对照、平行设计、开放标签的随机试验（在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05532007）中，30名超重或肥胖、有记忆抱怨和CVD风险因素的老年人被随机分配到花生组（PG），每日摄入42–86克花生和花生酱，或对照组（CG），不摄入花生。最终分析样本包括27名参与者（PG，n=12；CG，n=15）。在基线和12周时进行的评估包括：在n-back工作记忆任务期间的fMRI；一套全面的神经认知测试，评估整体认知和特定领域（记忆、处理速度、语言流畅性和执行功能）；以及选定的血清炎症和氧化应激标志物。认知结果使用协方差分析，生物标志物结果使用重复测量模型，调整基线值（仅认知结果）、年龄、性别、基线BMI和体重变化。采用Holm逐步校正法分别对认知和生物标志物结果族进行多重比较校正。
结果：未观察到任务相关脑激活或认知表现有显著的组间差异。尽管一些生物标志物结果在未校正分析中名义上显著，但调整和多重比较校正后，没有时间×组交互作用保持显著。
结论：在超重或肥胖、CVD风险升高且有记忆抱怨的老年人中，12周的花生干预未对认知或任务相关脑激活产生显著变化。未来需要更大样本量、更长干预时间和更高统计效力的研究，以确定花生消费是否可能影响神经认知轨迹，并进一步探讨炎症和氧化应激机制在这些关系中的作用。
随着全球人口老龄化加剧，神经退行性疾病患病率持续上升，亟需有效且低成本的预防策略。富含多酚（polyphenols）和健康不饱和脂肪的饮食模式，如地中海饮食，已被证实与神经和心脏保护益处相关，包括保持记忆和执行功能、减少脑萎缩等。花生作为多酚、抗氧化剂、维生素E、烟酸和不饱和脂肪的重要膳食来源，可能通过减轻氧化应激和神经炎症（neuroinflammation）来支持认知健康，而氧化应激和神经炎症被认为是认知衰退的关键驱动因素。然而，尽管已有有限证据提示花生摄入可能具有认知益处，但尚无研究在认知衰退风险较高的老年人中评估其效应，或使用功能性磁共振成像（fMRI）来探索脑活动变化。因此，研究人员开展了一项概念验证性随机对照试验（RCT），旨在探究每日花生消费对伴有心血管疾病（CVD）风险因素和记忆抱怨的老年人中任务相关脑激活、认知功能、胰岛素抵抗及神经炎症标志物的影响。该研究发表于《Frontiers in Nutrition》。
研究人员采用的关键技术方法包括：从美国加利福尼亚州洛马林达及周边社区招募30名超重或肥胖（BMI 25–44 kg/m2）、有记忆抱怨且至少具有两项CVD风险因素的60–80岁老年人；实施为期12周、平行组、开放标签、观察者盲的随机对照试验，花生组（PG）每日摄入42–86克去壳烘烤瓦伦西亚花生（带皮）和无盐花生酱，对照组（CG）不摄入花生；主要结局通过fMRI在n-back工作记忆任务期间评估任务相关脑激活，并使用神经认知测试组合评估整体认知及记忆、处理速度、语言流畅性、执行功能等特定领域；次要结局包括血清炎症标志物（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、高敏C反应蛋白等）和氧化应激标志物（如8-羟基-2′-脱氧鸟苷、8-异前列腺素F2α等）；统计方法包括协方差分析（ANCOVA）和重复测量模型，并采用Holm逐步校正法进行多重比较校正。
研究结果部分呈现如下：
**基线特征**：最终分析纳入27名参与者（PG=12，CG=15）。花生组年龄显著大于对照组（75.6±4.6岁 vs. 71.5±5.1岁，p=0.04），因此年龄作为协变量纳入后续分析。两组在整体认知、各认知领域及其他基线特征上无显著差异。干预期间，花生组体重平均增加1.70±1.83 kg，对照组减少0.48±1.57 kg，组间差异显著（p=0.003）。
**膳食摄入**：干预期间，花生组的单不饱和脂肪酸（MUFA）摄入量和脂肪供能百分比显著高于对照组，其他营养素摄入无显著差异。花生组平均每日花生摄入量为53.4±6.9克，依从性达98.6%；对照组坚果平均摄入量为5.9±9.0克/天。
**功能性磁共振成像**：全脑分析显示，在所有参与者中，2-back任务激活了前额叶、顶叶和颞叶等预期工作记忆网络区域，但线性混合效应模型未发现显著的组×时间交互作用。工作记忆感兴趣区（ROI）分析同样未检测到1-back（p=0.535）或2-back（p=0.597）条件下的组×时间交互作用。
**认知功能**：调整协变量后，整体认知及所有领域特异性认知复合指标均未发现显著的组间差异。处理速度显示出最大的数值组间差异，对照组改善大于花生组，但未校正p=0.067，经Holm校正后p=0.335，无统计学意义。
**炎症和氧化应激标志物**：组内分析显示，花生组和对照组的白细胞介素-6（IL-6）均显著下降，但其他标志物无显著变化。协变量调整后的重复测量分析中，所有标志物的时间×组交互作用在Holm校正后均不显著，最小的未校正p值出现在8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-OHdG，p=0.064）和可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1，p=0.023）等标志物上，但校正后均不显著。
**代谢标志物**：空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）及甲基丙二酸（MMA）在干预前后均无显著组内变化，也无显著的时间×组交互作用。
在讨论部分，研究人员指出，尽管未观察到统计学显著的改善，但本研究为理解影响膳食干预神经认知反应性的因素提供了重要线索。参与者超重/肥胖状态、低度慢性炎症和胰岛素抵抗可能削弱了花生生物活性化合物的效应，这与既往研究一致。此外，干预时间（12周）可能较短，花生中多酚摄入量（约48–97 mg/天）显著低于蓝莓等研究中显示认知益处的剂量（约387–417 mg/天），这可能是阴性结果的原因之一。fMRI任务设计差异（如图像刺激vs.字母刺激）也可能影响神经激活的检测。研究还强调了局限性，包括开放标签设计、样本量较小（基于主要fMRI结局计算）、体重变化组间差异、以及多重比较校正后统计效力不足等。最后，研究人员翻译并总结了研究结论：在超重或肥胖、CVD风险升高且有记忆抱怨的老年人中，12周的花生干预未对认知或任务相关脑激活产生显著变化。未来需要更大样本量、更长干预时间和更高统计效力的研究，以确定花生消费是否可能影响神经认知轨迹，并进一步探讨炎症和氧化应激机制在这些关系中的作用。
