摘要
目的
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓运动神经元的变性。大多数患者在诊断后存活 3 到 5 年，尽管有些患者存活 10 年或更久。预后因素尚未完全了解，但既往的病例对照研究表明，暴露于持久性有机污染物 (POPs) 可能与 ALS 生存率相关，但这一点尚未在 POP 生物标志物的前瞻性分析中得到探索。在本研究中，我们旨在前瞻性调查暴露于 POPs 与 ALS 生存之间的关系，暴露情况是通过疾病发生前的血浆样本评估的，研究队列来自丹麦饮食、癌症与健康研究。
方法
我们通过国际疾病分类 (ICD) 代码利用丹麦国家患者登记处确定了 166 例新发 ALS 病例。我们测量了纳入研究时（基线）收集的血浆样本中 13 种多氯联苯 (PCBs)、9 种有机氯农药和 3 种多溴二苯醚的浓度。为了评估 POP 暴露与 ALS 生存之间的关系，我们对每个 POP 组使用单独的 Cox 模型，并校正诊断年龄、性别、吸烟状况、体重指数和婚姻状况。我们使用弹性网惩罚 Cox 比例风险回归模型选择了与 ALS 生存最相关的 POP 组，然后使用汇总环境风险评分 (ERS) 运行了一个模型。
结果
单污染物 Cox 模型显示，暴露于非二噁英类多氯联苯、六氯苯 (HCB)、β-六氯环己烷 (β-HCH) 和氯丹化合物与生存时间较短相关。弹性网惩罚 Cox 比例风险回归选择了 HCB 和氯丹化合物作为与生存最相关的 POPs。ERS Cox 模型显示出与生存时间较短的显著相关性（风险比 [HR]：1.4，95% 置信区间 [CI]：1.1–1.7）。ERS 评分高出 1 个标准差 (SD) 与死亡风险比 1.4 (95% CI: 1.1–1.7) 相关。对于 ERS 评分比平均水平高 1 个标准差 (SD) 的人群，预测的中位生存期缩短了 12 个月 (26 个月 vs 38 个月)。
解读
我们的研究表明，疾病发生前暴露于某些 POPs（如 HCB 和氯丹化合物）可能会负面影响 ALS 生存率。ANN NEUROL 2026
潜在利益冲突
无。
数据可用性
作者无权共享数据。
