Erf 和 Elk 在 FGF 调控的肠海鞘神经发育中的抑制作用

《Communications Biology》：Repressive roles of Erf and Elk in FGF-regulated neural development in Ciona intestinalis

　　

摘要

脊椎动物中新细胞类型（如神经嵴和基板）的出现，通常依赖于在转录水平上被重新解读的保守信号通路。尽管 RTK/ERK 信号下游的多个 ETS 转录效应因子的动态网络在发育和癌症中起着核心作用，但人们对它的了解甚少。我们检查了共存的 ETS 抑制子和 ETS 激活子如何在被囊动物/海鞘保守的神经发育谱系中，通过连续的二元细胞命运选择来解读 FGF/ERK 信号。遗传干扰显示，Erf 和 Elk 均作为抑制子发挥作用，在不同的转录靶标上发挥连续作用。我们提出了一个 ETS 位点占据模型，其中 ETS 激活子和抑制子竞争相同的 DNA 结合位点，而这种竞争的不同平衡驱动相邻细胞走向相反的命运。这一机制为 ERK/ETS 因子控制的相邻区域细胞命运切换提供了通用框架，这也适用于海鞘之外。它可能有助于解读其他 ETS 激活子和抑制子的活性，包括神经嵴特化中 Elk 介导的抑制以及干细胞和癌症中 ERK 下游的调控失调。