《Leukemia》：Health status impairments in tyrosine kinase inhibitor-treated chronic myeloid leukemia patients versus blood or marrow transplant survivors and non-cancer controls
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酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗已显著降低了慢性髓性白血病（CML）相关死亡率。然而，TKI对长期CML存活者健康状况的影响仍未得到研究。研究人员比较了62例接受TKI治疗且未接受血液或骨髓移植（BMT）的CML患者（CML_TKI；中位随访时间：12.5年）与
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗已显著降低了慢性髓性白血病（CML）相关死亡率。然而，TKI对长期CML存活者健康状况的影响仍未得到研究。研究人员比较了62例接受TKI治疗且未接受血液或骨髓移植（BMT）的CML患者（CML_TKI；中位随访时间：12.5年）与未受影响人群（303例非CML对照）以及接受BMT但未暴露于TKI的CML患者（220例CML_BMT；中位随访时间19.4年）的健康状况。参与者自我报告总体健康、功能状态、活动限制以及衰弱前期/衰弱。总体上，71.0%的CML_TKI参与者有至少1个受不良影响的领域，而非CML组为42.6%，CML_BMT组为65.9%。与非CML对照相比，CML_TKI队列更可能报告总体健康较差（aOR=4.43，95%CI=1.8–10.7）、功能损害（aOR=2.84，95%CI=1.4–6.0）、活动受限（aOR=3.37，95%CI=1.7–6.7），并且更可能为衰弱/衰弱前期（aOR=3.71，95%CI=1.7–8.1）。CML_TKI和CML_BMT队列在总体健康较差（aOR=0.95，95%CI=0.5–2.0）、功能损害（aOR=1.59，95%CI=0.8–3.0）和衰弱前期/衰弱（aOR=1.92，95%CI=0.92–4.0）方面相当，但CML_TKI队列更可能报告活动受限（aOR=2.2，95%CI=1.1–4.5）。这些发现提示需要长期监测和制定风险缓解策略，以将改善健康状况作为CML治疗的目标。
酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的广泛应用显著降低了慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）相关死亡率，使得大量患者获得长期生存。尽管已经报道了TKI的多种毒性，但关于TKI对长期存活者健康状况（包括总体健康、功能损害、活动限制及衰弱）的影响，此前缺乏系统研究。由于多数CML患者需要长期甚至无限期服用TKI，因此评估其自我报告的健康状态具有重要临床意义。研究人员利用骨髓移植幸存者研究（BMTSS）队列，比较了三组人群的健康状况：62例接受TKI治疗但未接受血液或骨髓移植（blood or marrow transplantation，BMT）的CML患者（CML_TKI，中位随访12.5年）、303例非CML对照者（BMT幸存者的兄弟姐妹）以及220例接受BMT但从未暴露于TKI的CML患者（CML_BMT，中位随访19.4年）。该研究论文发表在《Leukemia》杂志。
在技术方法上，研究人员采用BMTSS的255项问卷收集数据，自我报告总体健康、功能状态、活动限制和衰弱前期/衰弱，并使用常见不良事件术语标准（CTCAE v5.0）对137种慢性健康状况进行分级。样本来源为：CML_TKI组来自2019-2023年在BMTSS入组的患者，非CML对照组来自2013-2020年入组的BMT幸存者兄弟姐妹，CML_BMT组来自1999-2019年入组的接受异基因BMT的CML患者。统计分析采用多因素logistic回归，调整年龄、性别、家庭年收入、医疗保险和3-4级慢性健康状况，以调整后优势比（adjusted odds ratio，aOR）和95%置信区间（confidence interval，CI）表示效应量。
**CML_TKI存活者与非CML队列的比较**：与非CML对照相比，CML_TKI组在总体健康较差（27.4% vs. 5.0%；aOR=4.43，95%CI=1.8–10.7）、功能损害（51.6% vs. 23.1%；aOR=2.84，95%CI=1.4–6.0）、活动受限（62.9% vs. 28.7%；aOR=3.37，95%CI=1.7–6.7）以及衰弱/衰弱前期（33.9% vs. 9.0%；aOR=3.71，95%CI=1.7–8.1）方面的受损风险均显著升高。整体上，71.0%的CML_TKI组至少有1个健康领域受损，而非CML对照组为42.6%。在年龄较大、收入较低、公共保险或无保险及患有严重慢性健康状况的亚组中，两组差异尤为突出。
**CML_TKI与CML_BMT队列的比较**：CML_TKI组与CML_BMT组在总体健康较差（aOR=0.95，95%CI=0.5–2.0）、功能损害（aOR=1.59，95%CI=0.8–3.0）和衰弱/衰弱前期（aOR=1.92，95%CI=0.92–4.0）方面相当；然而，CML_TKI组报告活动受限的几率是CML_BMT组的2.2倍（95%CI=1.1–4.5）。在患有严重/危及生命的慢性健康状况的亚组中，CML_TKI组的功能损害（70% vs. 50%）、活动受限（87% vs. 55%）和衰弱/衰弱前期（50% vs. 31%）发生率均高于CML_BMT组，多因素分析显示活动受限的aOR为6.7（95%CI=1.70–26.25）。值得注意的是，CML_TKI组中活动受限患者合并充血性心力衰竭的比例（11.5%）高于CML_BMT组（5.8%），而两组总体疲劳患病率相似（35.5% vs. 32.1%）。
**CML_TKI队列中健康状态受损的预测因素**：存在严重/危及生命的慢性健康状况与健康状态受损风险显著增加相关；年龄增大、女性性别和公共保险也与非显著性风险增加趋势相关。仅接受第一代TKI（伊马替尼）的患者与接受第一代及后续或仅第二代及后续TKI的患者相比，健康状态受损风险无显著差异（OR=1.41，95%CI=0.3–6.6）。
讨论部分总结：既往研究多聚焦于TKI的复发、毒性及生存预后，或采用健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）量表，而本研究采用多维健康状态自我报告，并调整了社会经济因素和合并症。结果提示，TKI治疗的CML患者的健康状态显著劣于非癌症人群，但与BMT后患者大致相当，仅活动受限更为突出。疲劳不能解释活动受限的增加，而充血性心力衰竭可能起部分作用。此外，不同年龄患者对治疗目标的偏好存在异质性，年轻患者更重视生育、性功能和工作能力，老年患者更关注精神健康、日常独立性和治疗耐受性。最终，本研究结论为：这些研究发现提示需要对接受TKI治疗的CML患者的健康状况进行密切监测，并制定风险缓解策略，将其作为CML治疗的目标。
