摘要
单胺氧化酶 A 和 B (MAO-A/B) 调节单胺类神经递质，是治疗神经退行性疾病 (NDDs) 的关键治疗靶点。本文采用了一种集成的计算机模拟方法，包括分子对接和分子动力学模拟 (MDS)，以评估包含 70 个腙衍生物的精心整理库作为潜在 MAO-A/B 抑制剂的作用。最有前景的分子进行了 300 ns 的 MDS 以探索其动态稳定性。对命中分子进行了 ADMET 分析，以预测其药代动力学和毒性方面。结果提供了关于负责 MAO-A/B 抑制的结构要素的见解。对接结果表明，几种衍生物与关键残基形成了高度互连的相互作用网络，表明其具有强抑制能力。化合物 C1 (BA ?11.3 kcal/mol) 和 C69 (BA ?11.9 kcal/mol) 分别被确定为针对 MAO-A 和 MAO-B 的最佳候选物，显示出先导优化潜力。酶 - 先导化合物复合物的 MDS 证明了在模拟时间内稳定的结合构象和相互作用。ADMET 分析显示，大多数优先衍生物显示出可接受的口服吸收、血脑屏障穿透和药代动力学特性。虽然 C69 表现出有利的预测安全性特征，但 C1 显示出需要进一步优化的计算毒性警报。总体而言，研究结果确定 C1 和 C69 为计算优先的先导候选物，并为进一步结构优化和实验验证以开发用于 NDDs 的新型 MAO-A/B 抑制剂提供了强有力的基础。
图形摘要
采用了一种集成的计算工作流程，包括分子对接、300 ns 分子动力学模拟和 ADMET 预测，以鉴定作为 MAO-A/B 抑制剂的潜在腙衍生物。化合物 C1 (BA ?11.3 kcal mol?1) 和 C69 (BA ?11.9 kcal mol?1) 分别被确定为针对 MAO-A 和 MAO-B 的优先候选物，显示出在寻找新型神经退行性疾病药物中的先导优化潜力。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突，无论是财务上的还是其他方面的。
数据可用性声明
作者确认支持本研究结果的数据可在文章及其支持材料中找到。
