流行病学、患者特征、治疗模式及轻度认知障碍和阿尔茨海默病在台湾的成本

《Value in Health Regional Issues》：Epidemiology, Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Costs of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease in Taiwan

　　

目的
阿尔茨海默病（AD）伴轻度认知障碍（MCI）和AD是认知衰退连续谱中的阶段，并代表日益增长的公共卫生问题。本研究旨在评估台湾索赔数据中10年期间AD伴MCI及AD伴痴呆个体的诊断患病率、索赔识别发病率、治疗模式、医疗成本、合并症和观察到的死亡率结果。
方法
研究人员使用台湾国民健康保险研究数据库（NHIRD）进行了一项回顾性队列研究。通过ICD-9-CM和ICD-10-CM编码识别2013年至2022年间诊断为AD伴MCI或AD的个体。横断面和纵向分析使用描述性统计、生存分析和成本评估，检查了流行病学、治疗趋势、成本、合并症和死亡率。
结果
根据索赔数据库，AD伴MCI和AD的估计患病率从2018年的109 379例增加到2022年的131 053例。在药物干预中，多奈哌齐（donepezil）使用占主导地位并随时间增加，而非药物治疗仍然很少。医疗成本随疾病严重程度增加，非药物住院护理是最高费用。心血管和代谢合并症普遍存在，并随严重程度增加。观察到的累积死亡率比例随疾病严重程度增加而增加；重度痴呆AD患者在3年时死亡率负担最高（41.98%）。
结论
AD伴MCI和AD伴痴呆的患病率估计正在上升，显示出成本增加和高合并症负担。疾病严重程度与较高的死亡率相关，这强化了需要整合护理和早期成本效益干预措施，以优化AD伴MCI和AD伴痴呆患者的结局。

阿尔茨海默病（AD）伴轻度认知障碍（MCI）和AD伴痴呆是认知衰退连续谱中的不同阶段，对公共卫生产生显著影响。全球约50%至60%的痴呆病例归因于AD，随人口老龄化，患病率和相关成本持续上升。在台湾，AD患病率从1995年的2%升至2014年的8%，高于部分东亚国家。AD伴MCI作为异质性中间状态受到关注，其进展机制尚不明确。近年来，疾病修饰疗法（如aducanumab、lecanemab、donanemab）的批准，强调了早期准确识别AD的重要性。然而，从AD伴MCI向AD伴痴呆的转变不可预测，使临床决策复杂化。现有问题包括：缺乏标准算法在住院数据（尤其是基于索赔的数据）中分类疾病严重程度，难以区分AD伴MCI与不同痴呆阶段。因此，研究人员利用台湾国民健康保险研究数据库（NHIRD）开展研究，旨在评估AD伴MCI和AD伴痴呆的流行病学、患者特征、治疗模式、医疗成本、合并症及死亡率，以支持临床决策和政策制定。论文发表在《Value in Health Regional Issues》。

研究人员采用的关键方法包括：基于NHIRD的回顾性队列研究，结合横断面分析（2018-2022年）和纵向分析（2013-2022年队列）。样本队列来源为台湾NHIRD，覆盖超过99.9%人口。通过国际疾病分类编码（ICD-9-CM和ICD-10-CM）识别AD伴MCI或AD患者（年龄≥50岁），并排除中风、帕金森病等。利用自定义算法，依据治疗模式（如胆碱酯酶抑制剂（ChEI）、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂使用）将患者分为AD伴MCI、轻度痴呆、中度痴呆和重度痴呆亚组。主要变量包括治疗模式、直接医疗成本、合并症和死亡率。统计分析使用SAS 9.4软件，采用描述性统计、生存分析和成本评估。

研究结果如下：
- **Population Demographics**：通过横断面分析，AD伴MCI患病率从2018年的25 209例降至2022年的24 433例，而AD患病率从109 379例升至131 053例。女性占多数（>65%），中位年龄约80岁，超半数患者≥81岁。
- **Treatment Patterns**：通过纵向和横断面分析，多奈哌齐（donepezil）使用率从2018年的20.3%升至2022年的28.2%，美金刚（memantine）从4.9%升至6.6%。非药物治疗（如物理治疗）使用率下降，中医药使用率稳定在21%至22%。
- **Healthcare Costs and Resource Utilization**：通过成本分析，医疗成本随疾病严重程度增加，非药物住院护理为最高费用。中度痴呆患者总成本最高（药物和非药物成本均较高），重度痴呆患者住院成本最高。
- **Comorbidities**：通过合并症分析，高血压（45.95%）、糖尿病（26.81%）、高脂血症（16.93%）和抑郁症（10.82%）最常见，且随严重程度增加。重度痴呆患者高血压和慢性阻塞性肺病（COPD）比例更高。
- **Mortality**：通过纵向队列分析，观察到的累积死亡率比例随疾病严重程度增加。重度痴呆患者3年死亡率达41.98%，而轻度痴呆为11.93%。10年累积死亡率在AD伴MCI为83.2%，重度痴呆为88.4%。

讨论部分指出，AD患病率上升反映了台湾快速老龄化，索赔识别发病率下降可能源于预防措施或编码变化。药物治疗模式（多奈哌齐和美金刚为主）与国际指南（如英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）指南）一致，但非药物治疗利用不足。合并症负担提示需整合心血管和代谢管理。死亡率模式与既往文献一致，表明疾病严重程度与死亡风险相关。研究局限性包括：缺乏临床严重程度验证（如简易精神状态检查（MMSE））、索赔数据低估真实患病率、未能全面捕捉非医疗成本（如长期护理）。研究结论部分翻译如下：本研究强调AD患病率上升和医疗成本增加，尤其在晚期阶段。基于索赔数据的发现应考虑行政数据的局限性，包括诊断不足、缺乏临床严重程度验证和无法进行正式生存分析。尽管存在这些限制，药物治疗模式总体与国际指南一致，但非药物治疗利用不足。心血管和代谢合并症在各级疾病中常见。观察到的累积死亡率比例随疾病严重程度增加，与已发表文献方向一致。这些描述性发现强调了早期诊断和整合护理策略的潜在价值，并提示需要改进医院编码实践以支持更严谨的未来分析。近期疾病修饰疗法的进展进一步强化了及时准确疾病识别的重要性。