一种用于轴手性阻转异构体的统一去对称方法

《Nature Communications》：A unified and desymmetric approach to axially chiral atropisomers

　　

摘要

鉴于轴手性阻转异构体的广泛应用，开发用于其制备的催化不对称转化方法一直是有机合成中的一个重要目标，并正受到深入研究。然而，大多数已有方法仅集中于一种特定类型的 X–Y 手性轴，而能够获取多种类型手性 X–Y 轴的统一策略的实施进展缓慢，仍是一个尚未解决的合成挑战。在此，我们报告了一种构建轴手性阻转异构体的模块化平台，该平台能以高产率和高对映选择性生成四种结构不同的骨架，分别带有 C–C、C–N、N–N 或 C–O 轴。本研究的成功在于开发了一种高效的前手性二羧酸酯与异氰基乙酸酯的银催化非对称化 Sch?llkopf 反应。机理研究表明，对于 C–C、C–N 和 C–O 阻转异构体，对映选择性仅源于非对称化过程，而对于 N–N 阻转异构体，随后的动力学拆分起到了协同作用。密度泛函理论 (DFT) 计算进一步阐明，这种立体控制是由决速亲核加成步骤中的配体与底物之间的空间位阻排斥决定的。