《Nutrients》：Beneficial Effects of Purified Cytoplasm of Pollen Associated with Vitamin D and Vitamin K2 on Menopausal Symptoms and Bone Health
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背景：更年期过渡可能伴随若干致残性症状，损害生活质量。许多女性无法继续和/或拒绝激素替代疗法（HRT），因此依赖非激素疗法来管理更年期综合征。方法：这是一项回顾性研究，分析纯化花粉细胞质（PCP）联合维生素D（vitD）和维生素K2（vitK2）对一组有症状女
背景：更年期过渡可能伴随若干致残性症状，损害生活质量。许多女性无法继续和/或拒绝激素替代疗法（HRT），因此依赖非激素疗法来管理更年期综合征。方法：这是一项回顾性研究，分析纯化花粉细胞质（PCP）联合维生素D（vitD）和维生素K2（vitK2）对一组有症状女性（A组，n=22）与对照组（B组，n=23）的更年期症状和骨参数的影响。结果：研究人员发现，经过三个月治疗，A组内血液中vitD（25OHD）水平显著升高（p=0.0004），而B组内未达到显著性（p>0.05）。与基线相比，A组内血清I型胶原C端端肽（CTX）显著降低（p=0.0415），但B组内未降低（p>0.05）。比较A组和B组，治疗后CTX值显著不同（p=0.0458）。与基线相比，A组内更年期特异性生活质量（MenQol）的身体、心理社会和血管舒缩领域出现显著差异（p<0.05），而性领域无显著差异（p>0.05）。比较A组和B组，治疗后除性领域（p>0.05）外，所有MenQol领域均观察到显著差异（p<0.05）。结论：基于研究人员的发现，PCP、vitD和vitK2的组合可用于管理与更年期相关的血管舒缩和情绪紊乱，同时提供维持骨骼健康的额外益处。
**研究背景与问题**
更年期过渡常伴随潮热、睡眠障碍和情绪波动等症状，严重影响生活质量。激素替代疗法（HRT）是缓解更年期综合征和预防心血管疾病、骨质疏松等慢性疾病的主要手段。然而，许多女性因禁忌症、个人意愿或错过最佳治疗窗口（60岁前和/或末次月经后10年内）而无法或不愿接受HRT，此时风险-获益比不利于启动HRT。因此，非激素疗法成为重要替代选择。纯化花粉细胞质（PCP）是一种已被证实有效且安全的非激素疗法，可减少潮热、改善睡眠和情绪，提升整体生活质量。此外，维生素D（vitD）和维生素K2（vitK2）等补充剂可预防骨丢失，可能增强特定化合物对骨骼健康的益处或独立改善骨骼健康。维生素D缺乏在全球高度流行，女性中尤其突出。本研究旨在评估PCP联合vitD和vitK2的组合疗法对更年期症状和骨代谢主要参数的影响。
**研究目的**
开展这项回顾性观察性研究，以评估PCP+vitD+vitK2三联补充剂对症状性更年期女性的疗效，主要终点为更年期症状（通过MenQol问卷评估）和骨转换标志物（BTMs）及钙磷代谢参数的变化，次要终点为25OHD与骨小梁评分（TBS）的相关性，以及CTX与症状严重程度的关系。
**关键技术与方法**
- **研究设计与队列**：回顾性观察性研究，纳入2025年5月至11月意大利多家妇科诊所就诊的45例症状性围绝经期和绝经后女性（年龄45-60岁，基线潮热≥3次/天）。排除接受HRT、抗抑郁药、降压药或vitD/钙/vitK2补充剂者，以及绝经前已有睡眠/情绪障碍者。根据患者选择分为A组（n=22，口服含320mg PCP、25μg维生素D3、10mg维生素E、180μg维生素K2、1.4mg维生素B6的复方制剂）和B组（n=23，不接受任何血管舒缩症状治疗）。
- **主要检测指标**：基线（T0）和3个月（T3）检测血清FSH、LH、E2、25OHD、PTH、Ca、P，以及骨吸收标志物CTX和骨形成标志物Osteocalcin（OC），采用电化学发光免疫分析（ECLIA）和原子吸收分光光度法。腰椎和股骨颈骨密度（BMD）通过DXA测量，TBS通过iNsight软件计算。所有受试者完成MenQol问卷（29项，4个领域：血管舒缩、心理社会、身体、性）。
- **统计分析**：使用Python 3.14，Shapiro-Wilk检验正态性，连续变量以中位数（IQR）表示。组内比较用Wilcoxon符号秩检验，组间比较用Mann-Whitney U检验，多重比较采用Benjamini-Krieger-Yekutieli FDR校正，p<0.05为显著。
**研究结果**
**1. 血清25OHD水平**
A组内25OHD从T0到T3显著升高63.0%（p=0.0004），B组无显著变化（p>0.05）。组间比较A组与B组在T3时差异显著（p=0.0002）。
**2. 骨转换标志物CTX**
A组内CTX从T0到T3显著降低29.3%（p=0.0415），B组无显著变化（p>0.05）。组间比较A组与B组在T3时差异显著（p=0.0458）。OC无显著组内或组间差异（p>0.05）。
**3. 钙磷代谢参数**
PTH、Ca、P在组内及组间均无显著差异（FDR校正后p>0.05）。但未校正分析中，A组与B组在T3时磷水平有差异（p=0.02），主要由B组下降驱动。
**4. MenQol问卷评分**
A组内血管舒缩域（-57.9%）、心理社会域（-50.0%）、身体域（-40.3%）均显著改善（p<0.05），性域无显著变化（p>0.05）。B组内所有域均无显著变化（p>0.05）。组间比较，A组与B组在T3时除性域外所有域均显著不同（p<0.05）。
**5. 25OHD与TBS相关性**
总样本中，正常TBS女性的25OHD中位数显著高于低TBS女性（p=0.02），提示25OHD水平与骨微结构质量相关。
**6. CTX与症状严重程度相关性**
未发现CTX水平与MenQol各域评分之间显著相关（p>0.05）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，A组25OHD显著升高符合补充预期，且与骨质量（TBS）正相关，证实vitD对骨密度和微架构的有利影响。CTX在A组降低表明骨吸收受抑制，可能源于vitD对骨转换的正面作用及vitK2对骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）轴的轻微抑制，二者可能存在协同效应。PCP对潮热的缓解可能进一步减少VMS对骨退化的负面影响。A组MenQol身体、心理社会和血管舒缩域显著改善，与既往PCP研究一致（如Greene更年期量表改善），而性域无改善，这与PCP缺乏雌激素活性、主要通过血清素能通路（而非激素受体）作用的特点相符，尤其适用于乳腺癌等需避免激素受体交互的患者。研究还观察到PCP治疗可能通过GABA能和多巴胺能通路带来额外获益（如皮肤质量、体重改善）。局限性包括：回顾性设计、非随机对照、样本量小、观察期仅3个月、补充剂为复方无法分离单一成分效果。结论：PCP联合vitD和vitK2对围绝经期和绝经后女性的血管舒缩及心理症状有积极影响，并可能协同维持骨骼健康。这些初步发现需进一步设计良好的研究验证。
