摘要
谷胱甘肽是一种丰富的细胞内低分子量硫醇，对细胞氧化还原稳态具有重要贡献。除了在细胞抗氧化防御中已确立的作用外，谷胱甘肽还调节线粒体功能、毒物代谢、蛋白质硫醇氧化/还原、氧化还原信号转导和免疫。谷胱甘肽代谢紊乱已被证明在多种疾病中发挥作用；然而，现已明确谷胱甘肽代谢的变化是复杂多因素过程的一部分。在本综述中，我们总结了目前关于调控谷胱甘肽合成、循环利用、区室化和生物学功能的分子机制的知识，特别强调氧化还原信号转导、核因子 E2 相关因子 2/Kelch 样 ECH 关联蛋白 1 (Nrf2/Keap1) 通路以及可逆性蛋白质 S-谷胱甘肽化。我们进一步考察了谷胱甘肽稳态紊乱如何在帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化症、威尔逊病、2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病中与线粒体功能障碍、慢性炎症、代谢应激和细胞信号转导受损相互作用。我们还评估了当前旨在通过谷胱甘肽补充、前体补充、内源性抗氧化机制的药理学调节、饮食干预和生活方式改变来恢复谷胱甘肽平衡的转化干预措施。尽管许多干预措施在机制和实验水平上前景良好，但由于谷胱甘肽生物利用度、组织特异性、疾病异质性以及与缺乏足够统计效能的临床试验相关的问题，临床数据仍然不足。本综述的结论是，谷胱甘肽不应被视为一种通用的治疗靶点；相反，谷胱甘肽应被视为促进细胞韧性的一个重要因素，并且能够帮助其他针对特定疾病的干预措施。未来基于谷胱甘肽的干预措施的进展可能取决于整合氧化还原生物标志物、患者分层和精准医疗策略，以识别最有可能从谷胱甘肽稳态靶向调节中获益的个体。
