《Cancers》：GLP-1 Receptor Agonist Use in Cancer Survivors—Challenges and Opportunities: A Narrative Review
胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RAs）（包括含有GLP-1和其他RA的药物），以下简称GLP-1药物，已显著推进代谢性疾病和体重管理的治疗。肥胖在癌症幸存者诊断时非常普遍，且癌症治疗与随后的体重变化（增加或减少）相关。研究表明，肥胖可能对癌症治疗结局和生存产生不利影响，促使研究人员探索将GLP-1药物整合到肿瘤护理中的可能性。对于正在接受抗癌治疗的肥胖个体以及过去曾接受癌症治疗并长期生存的个体，研究人员越来越关注GLP-1药物对体重减轻和癌症相关结局的影响。本综述通过查阅文献，描述了目前关于GLP-1药物在癌症幸存者中使用的已知情况。现有文献虽然有限且多为回顾性，但提示GLP-1药物可能有助于癌症幸存者减轻体重，其结局因癌症分期和抗癌治疗类型而异。医护人员需考虑这些GLP-1药物对患者可能产生的负面影响，尤其是对患有癌性恶病质或肌少性肥胖的患者，以及正在接受常导致体重减轻的抗癌治疗的患者。尽管临床前证据表明存在独立于体重减轻的效应，可能对癌症患者有益，但对于正常体重患者，除非因治疗2型糖尿病（T2DM）之需，否则应谨慎使用GLP-1药物。积极的一面是，这些药物可能帮助减轻治疗相关毒性，如心脏毒性，从而有潜力改善生存结局。遗憾的是，目前明显缺乏设计良好的随机对照试验来评估GLP-1药物对体重减轻、临床终点和癌症相关结局的影响。推动该领域发展需要阐明GLP-1药物与抗癌治疗之间的相互作用，特别是其在治疗期间及长期对治疗疗效、营养状况和患者总体结局的影响。
1. 引言
根据美国国家癌症研究所的数据，2023年约31.4%的20岁及以上癌症幸存者患有肥胖。从1997年到2014年，癌症幸存者中肥胖患病率增长速度快于普通人群，其中结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌幸存者的肥胖风险在此期间均有所增加。癌症幸存者包括正在接受积极治疗的患者以及已完成治疗的患者，许多评估幸存者的研究同时涵盖这两类人群。
1.1. 肥胖患者是否比非肥胖患者预后更好或更差？
一项涉及超过600万参与者的荟萃分析观察到，与非肥胖幸存者相比，肥胖与总体死亡率和癌症特异性死亡率增加相关，尤其在乳腺癌、结肠癌和子宫癌患者中。另一方面，患有肾细胞癌、肺癌和黑色素瘤的肥胖个体比非肥胖患者生存率更高。某些癌症中存在的“肥胖悖论”（即发现肥胖患者预后优于非肥胖患者）仍存在争议。解释这种表面悖论的理由包括：（1）评估肥胖的方法存在缺陷；（2）未能充分考虑除癌症诊断外肥胖组与非肥胖组的异质性；（3）肥胖可能具有真正的生物学益处。对于第一种解释，一个缺陷是身体质量指数（BMI）是相对较差的肥胖测量指标。其他肥胖测量指标，无论是临床指标（如腰围和腰臀比）还是影像学指标（如计算机断层扫描或磁共振成像），均未能证明肥胖癌症幸存者与非肥胖者预后相当。对于第二种解释，流行病学调查常受各种混杂和偏倚影响。例如，非吸烟者的BMI往往高于吸烟者，后者常因疾病和/或合并症而出现非自愿性体重减轻。此外，无吸烟史时出现的非自愿性体重减轻（在某些癌症治疗中观察到）可能与癌性恶病质和较差预后相关。另一方面，有证据表明，在某些肿瘤类型（包括肾细胞癌）中，肥胖个体平均而言疾病侵袭性较低。此外，一些研究报告肥胖患者对免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）治疗反应更好。
1.2. 肥胖的癌症特异性负面影响
肥胖影响结直肠癌和乳腺癌筛查的有效性，可能延迟或阻碍疾病复发检测或疾病范围的全面评估。结肠镜检查可能因参与者担心体重污名化而延迟或跳过，或者设备可能无法容纳患者的体重。肥胖女性的乳房X线检查效果可能较差，因为过多的乳腺组织会降低图像质量。肥胖对癌症治疗产生负面影响。癌症手术会增加手术时间和并发症风险。肥胖会增加放射诱导毒性的风险，包括放射性皮炎风险升高，以及淋巴结切除后淋巴水肿风险增加。肥胖会改变某些化疗药物的药代动力学，尤其是脂溶性药物，可能导致剂量不足或过量。另一方面，如前所述，有证据表明肥胖患者对免疫检查点抑制剂反应更好。
1.3. 预期GLP-1药物对癌症幸存者产生有利（或不利）影响的科学依据是什么？
肠促胰岛素类似物可刺激胰岛素释放并减少胰高血糖素分泌，最初获批用于控制2型糖尿病（T2DM），最近获批用于无T2DM的超重和肥胖个体。早期的类似物是单一激动剂胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）。较新的类似物，如双重激动剂替尔泊肽（tirzepatide，包含第二种类似物葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）），以及三重和四重激动剂，现已获批（就替尔泊肽而言）或正在研究中。为简便起见，下文将含有GLP-1RAs的所有类似物统称为GLP-1药物。这些激动剂在血糖控制和体重减轻方面的短期获益已有充分记录。研究表明，使用GLP-1药物治疗的超重或肥胖个体（无论是否患有T2DM），某些肥胖相关癌症的发病率可能降低。鉴于GLP-1治疗常伴随显著体重减轻，评估这些药物在接受或已完成癌症治疗的超重或肥胖癌症幸存者中的作用日益受到关注。许多癌症幸存者在诊断时已超重或肥胖，且某些癌症治疗（如内分泌治疗）与随后的体重增加相关，而其他治疗（如顺铂）可导致体重减轻以及肌肉消耗和萎缩。体重变化的幅度因临床特征、癌症类型和治疗方式而异。然而，关于GLP-1药物在癌症幸存者中使用的研究仍处于起步阶段。了解是否以及何时应使用GLP-1药物，尤其是在接受积极癌症治疗的幸存者中，需要考虑治疗对个体体重和虚弱状态的影响。此外，了解GLP-1药物相关的体重减轻是否能影响癌症复发、治疗结局和生存至关重要。本叙述性综述识别了关于GLP-1药物在肥胖癌症幸存者中使用的初步临床研究，特别关注营养考虑因素和潜在的治疗相关安全性问题。
1.3.1. 与体重增加或减轻相关的效应
GLP-1药物获批用于患有T2DM的肥胖和非肥胖个体，以及肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI 27–29.9）且至少有一种体重相关合并症的个体。体重增加（主要由于脂肪量增加）在常见癌症（如乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌）患者的治疗期间经常观察到。这种肥胖通常伴随肌肉质量丢失（即所谓的肌少性肥胖），对活动能力和身体功能产生负面影响。此外，肥胖与癌症复发风险增加、疾病特异性死亡率、总体死亡率、合并症和低生活质量相关。
III期SURMOUNT-5试验纳入了超重或肥胖且无T2DM的个体。该研究比较了两种最常用的单一激动剂（司美格鲁肽（semaglutide））和双重激动剂（替尔泊肽）GLP-1药物，持续72周，观察到替尔泊肽组平均体重减轻20.2%，而司美格鲁肽组为13.7%。在替尔泊肽组中，81.6%的个体体重减轻至少10%，司美格鲁肽组为60.5%。遗憾的是，这些令人鼓舞的临床试验结果在真实世界数据中往往未得到复制。一项2019-2024年进行的真实世界研究发现，24.5%的个体持续使用GLP-1药物（包括艾塞那肽（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）、司美格鲁肽和替尔泊肽）至少一年，因此面临体重反弹风险。更近期的研究结果表明，2023年开始使用司美格鲁肽或替尔泊肽的个体中，63%用药超过一年。报告推测，随着产品短缺缓解、保险覆盖扩大以及医生更好地管理副作用，更多个体因肥胖而持续用药。可能有一种方法可以减轻部分个体用药持续性不足的问题，因为早期证据表明，减少频率的GLP-1药物维持剂量可能保持体重减轻效果。在等待更广泛的人群数据时，评估癌症幸存者中体重减轻结局和确定体重管理最佳给药策略的兴趣日益增加。
1.3.2. 独立于体重减轻的效应
有证据表明，GLP-1受体信号具有固有的抗炎作用，不依赖于体重减轻。炎症是癌症发生和发展的已知驱动因素。此外，通过增加胰岛素释放，GLP-1药物也降低胰岛素抵抗。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）显著增加肝脏和各种肝外癌症的风险。已观察到GLP-1药物可改善MASLD患者的肝脏参数（肝功能检测）。临床前证据也支持基于GLP-1的药物在免疫重编程中的作用。在胰腺腺癌小鼠模型中，在胰腺癌类器官植入前给予司美格鲁肽，可减少肥胖相关的促结缔组织增生反应（包括胶原沉积），并增加肿瘤内T淋巴细胞浸润。类似地，三重激动剂肠促胰岛素类似物雷他鲁肽（retatrutide）减少了肿瘤植入，延迟了肿瘤发生，并显著抑制了肿瘤进展。这些抗肿瘤效应在停药后仍持续存在，尽管体重显著反弹。这伴随着瘦素和白细胞介素-6（IL-6）的持续变化。此外，GLP-1药物独立于体重减轻改善了MASLD患者的肝脏参数（改善肝功能检测）。GLP-1药物的有益效应很重要，因为炎症、胰岛素抵抗以及导致T细胞浸润增加的免疫重编程与癌症患者预后不良相关。
关于GLP-1药物作用机制的大量数据来自临床前研究。虽然临床前研究结果不一定在临床试验中得到证实，但它们提供了重要的见解，有助于指导人体研究的发展。因此，下文提供支持GLP-1药物对肥胖相关癌症独立于体重减轻效应的临床前研究示例：
- 乳腺癌：在乳腺癌临床前模型中，分析了司美格鲁肽对8-10周龄雌性BALB/C野生型绝经前小鼠和两种小鼠及人源乳腺癌细胞系体外模型的影响。司美格鲁肽通过减缓乳腺癌生长和进展，显示出抗肿瘤免疫效应。
- 甲状腺癌：也有证据表明GLP-1药物可能具有直接抗肿瘤作用。在甲状腺癌临床前模型中，司美格鲁肽通过将巨噬细胞极化从M2表型转变为M1表型来抑制肿瘤生长，这与观察到的肿瘤抑制效应一致。司美格鲁肽对巨噬细胞的影响是直接的，并且通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）发生。
- 子宫内膜癌：评估了替尔泊肽在转基因小鼠子宫内膜癌模型中的疗效。替尔泊肽治疗4周显著降低了肥胖和非肥胖小鼠的体重和肿瘤质量。替尔泊肽处理组增殖标志物Ki67和抗凋亡标志物Bcl-xL的表达较低。
- 前列腺癌：分析了人前列腺癌细胞系（CWR-R1、22Rv1、MDA-PCa-2B、LAPC4）和前列腺癌RNA-seq数据集，以了解司美格鲁肽的系统性效应及其对前列腺癌细胞的潜在影响。结果显示，GLP-1药物单独或与恩杂鲁胺（enzalutamide）联合使用，阻断了致癌信号通路和生长。由于GLP-1药物延缓胃排空，有人担心它们可能降低恩杂鲁胺等药物的总体暴露。Calvarysky等人评估了这一担忧，得出结论认为，虽然GLP-1药物可能增加、减少或不影响总体药物暴露，但这一影响被认为不具有临床显著性。
- 胰腺癌：评估了来自非糖尿病患者的原发性肿瘤标本、两种人胰腺癌细胞系（MIA PaCa-2和PANC-1）以及5周龄雄性无胸腺裸鼠，以确定GLP-1药物对胰腺癌细胞的影响。结果表明，利拉鲁肽通过介导PI3K/Akt信号通路的抑制，在体外和体内均抑制了肿瘤发生和转移。
- 卵巢癌：在两种卵巢癌细胞系（SKOV-3和CAOV-3）中，检测了GLP-1和Exendin-4对迁移、凋亡和金属蛋白酶产生的影响。研究结果表明，Exendin-4通过激活人卵巢癌细胞中的GLP-1R抑制卵巢癌迁移并诱导凋亡，提示肠促胰岛素-化疗联合治疗可能具有相加或协同作用。还观察到抗炎效应，部分通过调节NF-κB信号通路介导。
总体而言，当前研究表明GLP-1药物可能通过改善代谢健康和减少系统性炎症来影响癌症生物学，进而可能降低癌细胞迁移、增殖和肿瘤生长。然而，研究这些关联的人体研究仍然有限。GLP-1药物已被证明具有心脏保护作用，且替尔泊肽也被观察到可减少骨丢失。正常血糖水平个体服用GLP-1药物的低血糖风险被认为较低。一项荟萃分析观察到接受司美格鲁肽治疗的T2DM患者中炎症细胞因子C反应蛋白降低。如前所述，尽管司美格鲁肽和替尔泊肽均获FDA批准用于正常体重的T2DM患者，但这些药物未获批用于非超重或非肥胖的非糖尿病患者。由于这些药物可能引起副作用，在正常体重的癌症幸存者中应谨慎使用，尤其是在积极癌症治疗期间。需要严格、设计良好的研究来阐明这些药物对肥胖和非肥胖个体体重减轻、临床终点和癌症相关结局的直接和间接效应。
2. 材料与方法
研究人员对2016年至2026年4月期间PubMed/MEDLINE中报道的文献进行了叙述性综述，使用以下关键词组合：cancer treatment, cancer survivor, breast cancer, GLP-1, incretin mimetic。对于文章的筛选和审查，采用两阶段审查流程：标题和摘要筛选以及全文筛选。两名审稿人独立重新筛选和审查文章。纳入标准包括：（1）英文撰写；（2）可获取全文；（3）任何国家；（4）癌症幸存者；（5）GLP-1或肠促胰岛素类似物；（6）癌症治疗；（7）发表在同行评审期刊上的原创实证研究或已发表摘要。排除标准包括：（1）癌症风险；（2）撤稿、社论、评论、综述、病例报告或病例系列。通过手动审查关键文章中的参考文献，确定了其他参考文献。共识别出228项研究，其中13项与本综述相关。这些研究在以下两部分中讨论：（1）癌症患者中的GLP-1药物；（2）GLP-1药物与癌症毒性。
3. 癌症患者中的GLP-1药物
相当比例的癌症幸存者在诊断时即存在肥胖，并可能因治疗类型而出现额外体重增加或减轻。然而，评估GLP-1药物治疗是否作为特定肥胖癌症幸存者亚组的有效体重管理策略的证据仍然有限。2025年和2026年发表的两项回顾性研究检查了癌症幸存者中的GLP-1药物，并报告了体重结局。一项近期研究对1022名乳腺癌幸存者（I-II期；79%患有T2DM）在诊断后接受GLP-1药物至少3个月的情况进行了评估，评估了治疗模式、体重减轻和结局。约53%接受化疗，66%接受内分泌治疗。研究人员发现，在GLP-1药物使用者中，12个月时的中位体重变化为-2.6%（范围-27.8%至11.5%），且内分泌治疗和浸润性乳腺癌分别与体重增加和减轻相关。由于该研究聚焦于T2DM患者，他们通常比无T2DM的患者体重减轻更少，因此研究结果可能不适用于整个乳腺癌幸存者人群。
另一项回顾性研究检查了乳腺癌患者使用GLP-1药物前后的体重数据。尽管整个队列12个月时体重减轻5%，但同步使用内分泌治疗的患者中位体重变化低于非同步使用者，分别为-3%（范围-18%至9%）和-5%（范围-22%至4%）。应注意，GLP-1药物的体重减轻量存在差异。这种差异可能取决于是否存在T2DM、个体是否曾接受过代谢减重手术、女性绝经状态、具体GLP-1药物以及用药持续时间。在正在接受积极治疗的癌症幸存者中，这种差异更大。
关于GLP-1药物使用对癌症生存影响的最初研究通常评估了接受GLP-1药物或对照药物后随后发展为癌症的个体。研究人员识别出六项关于癌症幸存者服用GLP-1药物及其对死亡率和/或总体生存影响的研究。来自加利福尼亚健康数据仓库的数据评估了GLP-1药物使用对结肠癌患者死亡率的影响。研究结果显示，使用者与非使用者相比，5年全因死亡率较低（15.5% vs. 37.1%，OR=0.38，95%CI：0.21-0.64），且该益处在调整额外混杂因素后仍持续存在。在针对诊断为卵巢癌的女性患者的回顾性队列研究中也报道了类似结果。该研究发现，GLP-1药物使用者与非使用者相比，5年全因死亡率显著较低（7.94% vs. 19.71%；风险比[HR]=0.45，95%CI：0.35-0.59；log-rank p<0.001）。然而，分期匹配不完整以及某些亚组分析样本量较小限制了研究结果的普遍性。另一项涉及1502名肥胖结直肠癌患者的报告支持GLP-1药物对死亡率的有利影响。与不使用相比，GLP-1药物使用与较低总体死亡率风险相关（HR=0.58，95%CI：0.45-0.76，p<0.001）。一项有趣的研究评估了患有T2DM和活动性癌症且接受GLP-1药物与二甲双胍治疗的患者。在开始系统性癌症治疗的患者中，治疗开始后3个月内使用GLP-1药物与仅使用二甲双胍相比，全因死亡率显著降低（HR=0.86，95%CI：0.78-0.99，p=0.0268）。然而，当按BMI分层时，接受GLP-1药物的肥胖患者显示出生存改善，但该关联未达到统计学显著性。Fawzy等人发现，在患有神经内分泌肿瘤的成年患者中，GLP-1药物使用与T2DM或肥胖患者相比非使用者死亡风险降低44.3%相关。遗憾的是，该研究无法评估GLP-1药物对肿瘤分期和分级以及诊断至治疗开始时间的影响，这限制了研究结果的解释。在结肠癌幸存者中比较GLP-1药物使用者和非使用者时也报道了类似发现。研究人员观察到全因死亡率改善（HR=0.46，95%CI：0.40-0.53，p<0.001）。这些发现表明，GLP-1药物可能通过多效性效应降低成年人多个器官系统的风险。例如，其他研究报告了GLP-1药物使用对慢性疾病（如心血管和肾脏疾病）以及T2DM患者全因死亡率的有利影响，提示存在独立于体重减轻的广泛器官特异性效应。综合来看，这些研究表明GLP-1药物可能改善总体生存，但并非疾病特异性死亡率。然而，这些发现的解释受限于回顾性研究设计固有的偏倚风险、患者人群异质性（包括癌症分期、绝经状态和T2DM状态）、样本量有限以及长期随访不足。
4. GLP-1药物与癌症毒性
已知抗癌治疗与心血管疾病风险增加相关。在此背景下，GLP-1药物可能提供心脏保护作用，从而减轻治疗相关心脏风险并改善总体生存。本综述识别了主要研究GLP-1药物对癌症患者影响及其对癌症治疗毒性（主要但不限于心脏）效应的研究。2025年和2026年发表的五项大型真实世界研究报告了GLP-1药物对接受癌症治疗的肥胖患者心脏及其他器官功能障碍的影响。具体而言，使用GLP-1药物的T2DM癌症幸存者（多种癌症类型）与非使用者相比，主要不良心血管事件（MACE）风险降低54%（HR=0.46，95%CI：0.32-0.67，p<0.001）。尽管该研究使用了倾向评分匹配，但残余混杂仍可能存在，因为单变量分析可能未考虑所有潜在重要变量。另一项研究检查了患有乳腺癌和T2DM女性的心血管疾病，发现GLP-1药物使用者与非使用者相比风险降低20%（RR=0.80，95%CI：0.75-0.85，p<0.001）。重要的是，黑人或非裔美国女性在两个研究组中约占20%，提供了类似研究中通常不常见的更大种族代表性。在第三项研究中，被诊断为蒽环类药物诱导的癌症治疗相关心功能不全（CTRCD）的癌症幸存者发现，GLP-1药物使用者急性心力衰竭风险降低39%（HR=0.61，95%CI：0.41-0.82，p=0.007），急性肾衰竭风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.43-0.88，p=0.002），显著减少了癌症相关不良临床结局。类似发现也报告于一项涉及既往癌症诊断并在接受心脏毒性抗肿瘤治疗后发生CTRCD的患者的研究中。GLP-1药物使用与不使用相比，急性心力衰竭恶化风险显著降低31%（HR=0.69，95%CI：0.56-0.85，p<0.001）。然而，该研究纳入了多种癌症类型和合并症（如T2DM、高血压）的患者，且缺乏详细的肿瘤治疗数据。这些因素可能引入了异质性和残余混杂，可能使结果产生偏倚。第五项研究评估了接受替尔泊肽或其他GLP-1药物治疗的实体瘤和心脏代谢疾病患者（包括患有和不患有T2DM的个体）的MACE发生率。与GLP-1药物使用者相比，接受替尔泊肽的个体MACE风险降低24%（HR=0.76，95%CI：0.62-0.94，p=0.011）。此外，替尔泊肽使用者的BMI降低幅度显著大于其他GLP-1药物使用者。GLP-1药物可能降低心血管疾病风险的拟议机制包括减少血管炎症信号传导、改善动脉功能以及减少氧化应激。由于某些类型癌症的发生通常需要数十年的缓慢细胞生长和基因突变，因此需要更长的干预时间来完全了解GLP-1药物对癌症相关结局的影响。总之，这些研究表明GLP-1药物可能为患有T2DM的癌症幸存者提供心脏保护益处。然而，需要前瞻性长期研究和随机对照试验来确认这些发现，并更好地了解GLP-1药物对癌症人群中心血管疾病结局的影响。
同时服用GLP-1药物的个体癌症副作用可能增加。如前所述，由于GLP-1药物延缓胃排空，有人担心它们可能降低总体口服药物暴露。似乎GLP-1药物可能增加、减少或不影响总体药物暴露。作者得出结论，同时使用GLP-1药物和口服化疗药物可能不需要调整剂量，但这可能不适用于肾功能不全或使用治疗指数窄的化疗药物的个体。口服酪氨酸激酶抑制剂受患者间高度变异影响，部分原因是药物相互作用。因此，GLP-1药物可能改变患者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的反应。经济毒性是许多癌症患者面临的现实。GLP-1药物价格昂贵，且并非总是由保险覆盖。对于无保险的患者，费用更高，导致医疗保健系统中的社会经济不平等。
5. 接受GLP-1药物和抗癌治疗的患者
营养状况受热量摄入减少、肿瘤负荷以及内科和外科抗癌治疗的影响，这些可能导致味觉改变、恶心和/或呕吐。因此，许多癌症幸存者面临营养缺乏风险，增加了恶病质、蛋白质能量营养不良和/或肌少性肥胖的风险。这些风险可能因GLP-1药物治疗而加剧，尤其对于正在接受恶性肿瘤积极治疗的幸存者。建议在积极治疗期间尤其谨慎使用GLP-1药物，并频繁监测可能的肌少症、肌肉丢失和意外程度的体重减轻。
癌性恶病质是一种多因素综合征，定义为骨骼肌质量持续丢失（伴或不伴脂肪质量丢失），无法通过常规营养支持完全逆转，并导致进行性功能损害。恶病质进展的风险通常取决于癌症类型和分期、系统性炎症的存在、低食物摄入、不活动以及对抗癌治疗缺乏反应。癌性恶病质在早期癌症中不常见至罕见，但在晚期癌症患者中常见。因此，在晚期癌症患者中应谨慎使用GLP-1药物药理学治疗。肥胖的长期管理，包括癌症患者，最好由包括营养师和医师在内的多学科肥胖专家团队管理。在选择实现期望体重减轻和维持体重减轻的最佳策略之前，应建立长期体重管理目标。如果药物治疗纳入治疗策略，应强调生活方式改变（如健康饮食和体育活动），以支持这些行为的长期维持。两项近期发表的研究表明，继续使用替尔泊肽或在司美格鲁肽治疗1年后替代为口服GLP-1药物奥福格利普隆（orforglipron）在体重维持方面比安慰剂更有效。
癌症患者的另一个担忧是蛋白质能量营养不良风险。一项研究发现，43%的癌症幸存者在初次肿瘤内科就诊时处于蛋白质能量营养不良风险，且严重程度与晚期癌症分期正相关。类似地，GLP-1药物使用者可能面临更高的蛋白质能量营养不良风险，因为这些药物抑制食欲并具有不良胃肠道效应，导致能量摄入减少和营养缺乏。此外，一项研究报告称，使用GLP-1药物的个体在体重减轻期间摄入的必需营养素不足，且蛋白质摄入量欠佳，从而增加了蛋白质能量营养不良风险。认识到这些担忧，患者应在开始GLP-1药物治疗前接受全面的营养评估，以识别现有营养风险并促进及时实施适当的营养和代谢支持。尽管有这些建议，但关于同时接受GLP-1药物和抗癌治疗的个体中蛋白质能量营养不良的患病率和风险尚未得到系统评估。
如前所述，一些肥胖患者也可能面临更高的肌少性肥胖风险。肌少性肥胖个体具有高脂肪量和低肌肉质量。这与肌肉纤维中脂质积累增加相关，导致促炎状态和胰岛素抵抗，两者均与癌症相关。一项研究报告，新诊断的癌症幸存者中肌少性肥胖的患病率约为40-50%，这一状况与较低的总体生存率和较差的生活质量相关。肌少性肥胖还与接受系统性癌症治疗的患者中剂量限制性毒性风险更高相关。对于这些个体，建议不限制热量，补充蛋白质摄入并增加抗阻运动。
由于其食欲抑制效应，GLP-1药物治疗也可能增加营养缺乏风险。一项近期对观察性队列研究和病例报告的综述发现，使用GLP-1药物的个体摄入的钙、铁、维生素D和B族维生素低于推荐摄入量，可能增加低骨密度或骨量减少的风险。骨丢失可能由GLP-1药物使用相关的快速和显著体重减轻以及饮食摄入减少驱动，并因癌症和治疗相关因素对骨骼健康的负面影响而加剧。尽管GLP-1药物可能对骨代谢产生有益效应，但癌症幸存者仍然特别脆弱。因此，对于同时接受两种治疗（抗癌治疗和GLP-1药物）的患者，全面的营养评估对其健康、福祉和生存至关重要，因为这两种治疗可能产生复合效应，增加蛋白质能量营养不良、营养缺乏和不良结局的风险。
一项关于支持GLP-1药物治疗的营养优先事项咨询委员会建议，治疗应以患者为中心，关注患者的偏好、价值观和医疗状况，并在开始GLP-1药物治疗前监测胃肠道副作用。此外，肌肉功能和力量、身体成分以及生活方式行为的评估应作为临床评估的一部分。
对于癌症幸存者存在特定考虑因素，因此与护理团队讨论治疗非常重要。许多治疗胰腺癌幸存者的临床医生避免使用GLP-1药物，因为这些患者已处于胰腺炎高风险，且该药物可能进一步增加该风险。临床医生在积极癌症治疗期间谨慎使用GLP-1药物，尤其是在出现恶心和呕吐等副作用的患者中，因为GLP-1药物可能加重这些症状。这些药物常导致显著体重减轻，包括非肥胖肌肉质量的丢失。因此，临床医生需要仔细监测接受积极化疗患者的GLP-1药物使用，因为恶病质和肌少症可降低治疗耐受性。应努力减少无脂质量和骨骼肌的丢失，同时确保充足的蛋白质和营养素摄入以及规律体育活动。GLP-1药物的安全性，特别是其关于癌症复发风险和生存结局的潜在风险，仍然是一个重要的关注领域。尽管初步研究表明这些药物不增加癌症复发风险，并可能改善几种肥胖相关癌症的生存，但另一项研究报告GLP-1药物表达在几种恶性肿瘤中升高，包括宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌、胃腺癌和子宫体子宫内膜癌，这可能与较差的生存结局相关。需要进一步研究阐明GLP-1药物影响癌症生物学和疾病进展的机制。
6. 结论
肥胖显著影响癌症治疗和生存，促使人们对将GLP-1药物整合到肿瘤护理中的兴趣日益增加。然而，这些药物对正在接受癌症治疗以及长期幸存者的影响仍了解不足。大多数可用证据来自回顾性队列研究，这些研究易受混杂和偏倚影响。因此，这些发现仅提供了关于这些药物如何影响幸存者（无论是否正在接受积极治疗）的部分理解。本研究存在若干局限性，包括仅使用PubMed/MEDLINE作为叙述性综述的检索工具。如果检索其他数据库，可能会发现其他研究，这些研究可能填补亚组分析统计功效降低、缺乏ICD-10编码和分期数据方面的空白。另一个重要局限性是缺乏关于治疗意图（治愈性 vs. 姑息性）和系统性癌症治疗时机（辅助 vs. 新辅助）的信息。
现有数据表明，GLP-1药物通常可降低超重和肥胖个体的体重，结局因药物、用药时长、癌症类型、患者是否正在接受积极治疗以及具体抗癌治疗方式而异。除对体重的影响外，GLP-1药物还可能发挥多效性益处，包括可能减少癌症治疗相关毒性（如心脏毒性）。这些潜在益处的生物学机制是正在积极研究的领域。然而，每种癌症类型在使用这些药物时都可能存在独特的考虑因素，取决于体重增加或减轻的可能性、基于疾病类型和分期的具体治疗，以及治疗期间和治疗后个体对这些药物的耐受性。因此，需要对癌症幸存者进行个体化护理。GLP-1药物的临床试验面临独特挑战，包括高参与者退出率、盲法和安慰剂对照的困难、控制包括体重和是否存在T2DM在内的多个变量，以及鉴于已在使用这些药物的个体数量而可能存在的招募偏倚。为推进该领域，研究人员必须优先考虑前瞻性研究，包括前瞻性队列研究和随机对照试验。这些研究不仅应评估体重减轻，还应评估有意义的癌症相关结局，以确定GLP-1药物是否直接影响癌症结局。记录和区分有意与无意体重减轻至关重要，因为后者与较差结局相关。由于癌症治疗后的营养考虑因疾病部位而异，研究应针对所调查的具体部位和疾病分期（早期 vs. 晚期）进行。在clinicaltrials.gov网站上，有正在进行的活跃研究评估GLP-1药物在癌症患者中的可能作用。NCT06877572旨在了解肿瘤学家如何帮助肥胖的子宫内膜癌幸存者参与体重管理计划并可能开始使用GLP-1药物。NCT07228741将确定替尔泊肽和抗阻运动是否能改善肥胖的急性淋巴细胞白血病成年幸存者的心脏代谢健康。NCT07257484评估替尔泊肽在绝经后激素受体阳性乳腺癌幸存者中的作用。在等待多个正在进行的评估癌症幸存者中GLP-1药物治疗的RCT结果的同时，采用以患者为中心的方法可包括评估营养状况、身体成分、治疗耐受性和生活质量。与其他疾病一样，目标应为个性化推荐适合个体癌症幸存者的方案，并保持个体与其医疗提供者之间的持续沟通。
