《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Relationship between 39 dietary markers of ultra-processed food and incident depression: evidence from the prospective UK Biobank cohort study
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目的：评估超加工食品（ultra-processed food, UPF）标志物（MUP）摄入量与抑郁症发病之间的关联。方法：这项基于人群的前瞻性队列研究纳入了171,818名完成至少一次牛津网络问卷（Oxford WebQ）的参与者。研究人员应用Cox比例风
目的：评估超加工食品（ultra-processed food, UPF）标志物（MUP）摄入量与抑郁症发病之间的关联。方法：这项基于人群的前瞻性队列研究纳入了171,818名完成至少一次牛津网络问卷（Oxford WebQ）的参与者。研究人员应用Cox比例风险回归模型分析抑郁症发病，并纳入以总食物摄入百分比（%TFI）评估的10种MUP类别和39种特定MUP的摄入量，采用惩罚三次样条进行建模。风险比（HR）最低点定义为%TFI轴上最低HR，并重新缩放为1。结果：在平均10.7年的随访期内，共发生5,424例抑郁症新发病例。MUP类别中的调味剂、着色剂和甜味剂与抑郁症风险呈正性剂量依赖性关联（所有线性P?**论文解读：超加工食品标志物与抑郁症发病风险的关联——基于英国生物银行的前瞻性队列研究**
**研究背景与问题**
超加工食品（UPF）是一类便捷、即食的产品，通常富含脂肪、盐和糖，而膳食纤维、蛋白质及必需微量营养素含量较低。全球UPF人均消费量自2006年至2019年持续增长，且美国与英国是UPF膳食能量贡献最高的国家。交叉研究证据表明，UPF摄入可导致体重增加并阻碍减重。近期一项包含92项观察性研究的系统综述与Meta分析指出，UPF消费与多种不良健康结局存在稳健关联，其中包括基于6项研究的Meta分析所发现的与抑郁症的统计学显著关联。抑郁症是全球最常见的心理障碍之一，影响约4.0%的全球人口及5.7%的成年人口。在NutriNet Brasil队列研究中，UPF膳食比例每增加10%，抑郁症症状发病风险比（HR）增加10%；类似结果在另一项Meta分析中也得到证实，高UPF暴露组的抑郁结局合并HR为1.32。
目前，NOVA分类系统是食品加工分类中应用最广泛的体系，UPF被归为第4组。然而，现有UPF研究的一个主要局限性在于依赖已发表食品清单进行分组所固有的主观性，这可能导致因UPF定义模糊而产生的错误分类。因此，多位研究者强调需要更清晰、更精确的UPF定义以促进客观的健康影响研究。一个有望解决该问题的进展是使用预定义的超加工食品标志物（MUP），这些标志物包括化妆品添加剂（如调味剂、着色剂和甜味剂）和非烹饪成分（如果糖、改性油和分离蛋白）。含有至少一种MUP的食品被归类为UPF，这种基于MUP的客观且可重复的方法已在法国和巴西的包装食品分析中得到应用。研究人员所在团队此前已证明，调味剂、乳化剂和着色剂是英国食品市场中最常见的MUP，且植物基肉制品中UPF比例显著高于肉制品。此外，研究人员最近的研究还发现，调味剂、风味增强剂、着色剂、甜味剂和糖类变体等MUP类别与全因死亡率呈正相关。
与广义的UPF类别不同，尚没有研究评估特定MUP与抑郁症风险之间的关系。填补这一空白至关重要，因为某些MUP（如调味剂、着色剂和甜味剂）可能独立于UPF整体而贡献于负面健康影响，而其他MUP可能风险极小或无风险。因此，本研究首次系统分析了10种MUP类别和39种特定MUP与抑郁症发病的关联，并首次利用这种基于MUP的方法评估了UPF摄入与抑郁症风险的关系。
**研究内容与结论**
本研究利用英国生物银行（UK Biobank）大规模前瞻性队列数据，纳入171,818名参与者，这些参与者至少完成了一次牛津网络问卷（Oxford WebQ）以评估饮食摄入。研究人员通过在线检索英国两大超市（Tesco和Sainsbury’s）的2,459种商业产品成分表，确定每种食品中59种预定义MUP的存在情况，并计算标志物似然指数（MLI）。随后，将MLI乘以平均份量，得到每种MUP对个体总膳食摄入的贡献，以总食物摄入百分比（%TFI）表示。采用Cox比例风险回归模型，以惩罚三次样条建模，评估UPF及10种MUP类别和39种特定MUP的摄入与抑郁症发病（ICD-10代码F32和F33）的关联，并调整多种混杂因素。
研究得出以下主要结论：在平均10.7年的随访期间，共记录5,424例新发抑郁症。MUP类别中的调味剂、着色剂和甜味剂与抑郁症风险呈正线性剂量-反应关系（所有线性P<0.0001），与HR最低点相比，调味剂在40%TFI时HR为1.46（95% CI: 1.29–1.64），着色剂在20%TFI时HR为1.49（1.30–1.70），甜味剂在20%TFI时HR为1.45（1.32–1.58）。蛋白质来源和纤维类别与抑郁症风险呈U型关联，而非线性关联。其余五个类别（风味增强剂、加工助剂、改性淀粉、糖类变体、改性油）无显著关联。在39种特定MUP中，12种显示显著关联，包括7种甜味剂（如安赛蜜、阿斯巴甜、赤藓糖醇、糖精、甜菊醇、三氯蔗糖、木糖醇）以及果糖、增稠剂等，其中多数呈线性剂量-反应关系；而发泡剂、麦芽糊精和谷蛋白则呈反向关联。多种敏感性分析（如排除随访不足2年、排除非典型饮食报告等）证实主要结果稳健。
**意义**
本研究首次系统评估了所有MUP类别及特定MUP与抑郁症风险的关系，发现调味剂、着色剂和甜味剂是关联最突出的类别，为干预措施和未来机制研究提供了优先关注的MUP候选物。这些结果支持通过聚焦于与不良健康效应最密切相关的MUP来完善当前UPF定义，并提示在公共卫生政策中应优先考虑减少这些特定MUP的摄入。
**关键技术方法**
本研究主要基于以下技术方法：
- 队列来源：利用英国生物银行（UK Biobank）大型前瞻性队列，纳入171,818名参与者，平均随访10.7年。
- 饮食评估：采用牛津网络问卷（Oxford WebQ）收集24小时膳食回顾数据，涵盖206种食物和32种饮品。
- MUP暴露评估：通过在线检索英国两大超市（Tesco和Sainsbury’s）的2,459种商业产品成分表，计算标志物似然指数（MLI），并据此量化每种MUP的%TFI摄入量。
- 统计模型：应用Cox比例风险回归模型，以惩罚三次样条（4个自由度）建模UPF和MUP摄入量，调整年龄、性别、BMI、饮酒、吸烟、体力活动、社会经济状况等协变量，定义HR最低点并缩放为1，评估线性与非线性关联。
- 敏感性分析：共实施9项敏感性分析，包括地标分析、排除潜在反向因果、排除非典型饮食数据、基于首次问卷评估等，并通过Benjamini–Hochberg方法校正多重检验。
**研究结果**
**UPF与十种MUP类别与抑郁症发病的关联**
- 超加工食品（UPF）：UPF总摄入量与抑郁症风险呈显著U型关联，HR最低点位于16%TFI，低于该水平风险升高，高于该水平线性上升。例如，在0%TFI时HR为1.40（1.11–1.76），在50%TFI时HR为1.41（1.23–1.61）。
- 调味剂类别：从HR最低点（5%TFI）开始，风险呈线性增加，在40%TFI时HR达1.46（1.29–1.64）。
- 着色剂类别：同样呈线性关联，HR最低点在3%TFI，20%TFI时HR为1.49（1.30–1.70）。
- 甜味剂类别：HR最低点在0%TFI，呈线性剂量-反应关系，20%TFI时HR为1.45（1.32–1.58）。
- 蛋白质来源与纤维类别：呈显著但幅度较小的U型关联，非消费者HR分别为1.11（1.03–1.20）和1.12（1.06–1.18），HR最低点分别在4%TFI和2%TFI。
- 其他五种类别（风味增强剂、加工助剂、改性淀粉、糖类变体、改性油）：无统计学显著关联。
**特定MUP与抑郁症发病的关联**
- 在甜味剂类别中，7种特定MUP（安赛蜜、阿斯巴甜、赤藓糖醇、糖精、甜菊醇、三氯蔗糖、木糖醇）均显示HR最低点在0%TFI，并呈显著剂量依赖性关联。
- 果糖呈线性关联，增量效应显著。
- 增稠剂呈非线性关联，HR最低点在0%TFI。
- 发泡剂、麦芽糊精和谷蛋白显示反向关联（非消费者风险更高）。
- 其余22种特定MUP（包括谷氨酸、乳化剂、转化糖等）无显著关联。
**敏感性分析**
- 调味剂、着色剂、甜味剂类别在所有9项敏感性分析中均保持显著关联。
- 蛋白质来源和纤维类别分别在5项和4项分析中保持显著。
- 特定MUP中，安赛蜜、阿斯巴甜、赤藓糖醇、三氯蔗糖、木糖醇和果糖在所有分析中均显著，其他MUP在多数分析中显著。
- 校正多重检验后，调味剂、着色剂、甜味剂类别及多数特定MUP（除发泡剂、增稠剂、麦芽糊精外）仍显著。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次评估了MUP类别和特定MUP与抑郁症风险的关联，结果表明调味剂、着色剂和甜味剂是关联最突出的MUP。这些发现与研究人员此前关于这些MUP类别与全因死亡率正相关的结论一致。调味剂和着色剂可能通过增强享乐性进食、破坏风味-营养学习以及影响儿童神经发育等机制影响健康。甜味剂的剂量-反应关联得到独立研究支持，例如高阿斯巴甜饮食可增加抑郁情绪，人工甜味饮料与抑郁症风险升高相关。此外，果糖的过量摄入可能通过代谢紊乱和神经行为改变影响抑郁症。增稠剂（如羧甲基纤维素、卡拉胶）可能通过改变肠道微生物群而参与抑郁症发病。蛋白质来源和纤维等MUP在非消费者中风险最高，提示高摄入水平无危害。
研究人员总结认为，这些发现为优先干预和机制研究提供了框架，并支持基于MUP的精确定义改进。未来研究应旨在复制这些关联，并探索与抑郁相关的生物学机制（如神经影像、肠道微生物组、代谢标志物等）。
**研究结论翻译**
本项研究首次全面检验了MUP类别和特定MUP与抑郁症风险的关系。结果表明，MUP类别中的调味剂、着色剂和甜味剂与抑郁症发病呈最突出且剂量依赖性的正相关，而其他MUP则与这一结局无关联。这些发现为识别在针对UPF消费的干预措施及未来机制研究中应优先考虑的MUP提供了初步框架。此外，结果支持通过聚焦于与不良健康效应关联最强的MUP来完善当前的UPF定义。未来研究应旨在复制本研究中通过MLI观察到的MUP与抑郁症之间的关联，探讨与其他健康结局的关系，并进一步探索潜在的生物学机制。
