《Healthcare》：Risk of Obstructive Sleep Apnea in Patients with Emphysema Versus Bronchiectasis: A Propensity Score-Matched Cohort Study
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背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在慢性呼吸系统疾病患者中常见，但其风险在肺气肿与支气管扩张症之间是否存在差异尚不清楚。研究人员利用一个大型真实世界数据库，比较了这两种结构性肺病后续发生OSA的风险。方法：这项回顾性队列研究使用了TriNetX研究网络的数据。
背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在慢性呼吸系统疾病患者中常见，但其风险在肺气肿与支气管扩张症之间是否存在差异尚不清楚。研究人员利用一个大型真实世界数据库，比较了这两种结构性肺病后续发生OSA的风险。方法：这项回顾性队列研究使用了TriNetX研究网络的数据。研究人员识别了患有肺气肿或支气管扩张症的成年人，并随访其新发OSA。基线人口学特征、合并症和用药情况通过1:1倾向评分匹配进行平衡。OSA风险在1年、2年、3年、4年和5年时间点以及累积至2026年7月29日进行评估，使用风险比（RR）、比值比（OR）和风险比（HR）。结果：匹配前，纳入526,877名肺气肿患者和147,700名支气管扩张症患者。倾向评分匹配后，每组保留129,761名患者，所有标准化差异低于0.10。在匹配分析中，肺气肿组在1年（HR=0.829，95% CI=0.778–0.883）、2年（0.885，0.843–0.931）、3年（0.923，0.884–0.964）、4年（0.946，0.910–0.984）和5年（0.960，0.925–0.995）的OSA风险略低。然而，两组之间的累积风险无显著差异（HR=1.006，95% CI=0.976–1.038）。结论：倾向评分匹配后，支气管扩张症与早期OSA风险略高相关，但这种差异随时间减弱，并在长期随访中消失。这些发现应被视为假设生成，并需前瞻性验证。
**论文解读：肺气肿与支气管扩张症患者阻塞性睡眠呼吸暂停风险比较**
**研究背景与问题**
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以睡眠期间反复上气道塌陷为特征的呼吸障碍，在慢性呼吸系统疾病中常见。肺气肿和支气管扩张症是两种不同的结构性肺病：肺气肿以肺泡壁破坏、弹性回缩力丧失和肺过度充气为特征，而支气管扩张症以不可逆的支气管扩张、黏液清除障碍和慢性炎症为特点。尽管两者均可能通过不同机制（如肺气肿的过度充气可能稳定上气道、支气管扩张症的炎症可能促进气道塌陷）影响睡眠呼吸，但直接比较这两种疾病患者后续发生OSA风险的研究有限。现有证据多来自小样本观察性研究，且基线混杂因素（如年龄、性别、肥胖、合并症）未充分控制，导致结论不一致。因此，研究人员利用大型真实世界数据库，通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线差异，系统比较肺气肿与支气管扩张症患者发生OSA的风险，以明确两种疾病对OSA风险的真实影响。该研究发表在《Healthcare》。
**关键技术方法**
研究人员采用回顾性队列设计，数据来源于TriNetX研究网络（一个全球性联邦健康研究平台，包含180家参与医疗机构，约1.9亿个体的去标识化电子健康记录）。样本队列包括成年（≥20岁）新诊断肺气肿（ICD-10: J43）或支气管扩张症（ICD-10: J47）患者，排除既往有肺恶性肿瘤或OSA病史者，以及两病共存者。主要技术方法包括：1）1:1倾向评分匹配（PSM），基于年龄、性别、种族、合并症（如肥胖、糖尿病、缺血性心脏病、抑郁、慢性肾病、血脂异常）和用药（如糖皮质激素、他汀、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、二甲双胍、尼古丁依赖药物）生成倾向评分，以标准化差异（Std diff）<0.1评估平衡。2）OSA结局定义：使用ICD-10代码G47.33识别新发OSA，随访从入组日（首次诊断日期）至首次OSA诊断、死亡、失访或观察期结束。3）风险分析：在1、2、3、4、5年及累积至2026年7月29日，计算风险比（RR）、比值比（OR）和风险比（HR），并检验比例风险假设。
**研究结果**
**匹配前基线特征**
纳入526,877名肺气肿患者和147,700名支气管扩张症患者。肺气肿组年龄略大（64.0±11.4岁 vs. 62.7±14.7岁），男性比例更高（55.08% vs. 39.16%），白种人比例更高（71.79% vs. 55.06%），且合并症（血脂异常、缺血性心脏病、抑郁、糖尿病、慢性肾病、肥胖）和药物使用（他汀、SSRI、尼古丁依赖药物）均更常见，所有组间差异显著（p<0.0001）。
**匹配后基线平衡**
1:1倾向评分匹配后，每组129,761名患者。两组基线特征均衡：肺气肿组年龄略高（63.4±13.6岁 vs. 62.6±14.7岁，Std diff=0.054），女性比例相似（58.72% vs. 58.86%），种族分布、合并症和用药的标准化差异均<0.10，表明匹配成功。
**匹配前OSA风险**
匹配前，肺气肿组OSA风险持续高于支气管扩张症组，且差异随时间增大。1年时HR=1.033（95% CI=0.986–1.083），无显著差异；2年HR=1.071（1.031–1.111）；3年HR=1.119；4年HR=1.155；5年HR=1.177；累积至2026年7月29日，肺气肿组OSA发生率为6.883%，支气管扩张症组为5.892%，HR=1.251（1.222–1.281），表明肺气肿组风险显著增高。
**匹配后OSA风险**
匹配后，肺气肿组OSA风险在1至5年各时间点均低于支气管扩张症组：1年HR=0.829（0.778–0.883），2年HR=0.885（0.843–0.931），3年HR=0.923（0.884–0.964），4年HR=0.946（0.910–0.984），5年HR=0.960（0.925–0.995）。但累积至2026年7月29日，两组OSA发生率分别为5.999%和6.500%，累积HR=1.006（0.976–1.038），无显著差异。比例风险检验在1年和2年不显著，之后显著，提示风险比随时间变化。
**讨论与结论**
研究人员在讨论中指出，匹配前肺气肿组OSA风险较高主要归因于基线混杂因素（如男性比例高、肥胖、合并症多），而非疾病本身。匹配后方向反转，支气管扩张症组早期风险略高，但长期差异消失，这与肺气肿的生理特征（如过度充气可能通过增加肺容积和尾侧牵拉稳定上气道）和支气管扩张症的炎症机制（如慢性间歇性低氧促进氧化应激）一致。研究局限性包括回顾性设计、依赖ICD编码、缺乏疾病严重度（如肺功能、CT定量肺气肿范围）和吸烟数据，可能存在残余混杂和检测偏倚。结论部分翻译如下：
倾向评分匹配后，肺气肿与支气管扩张症患者长期发生OSA的风险无显著差异。支气管扩张症患者在早期随访中显示出略高的OSA风险，但该差异随时间逐渐消失。这些发现表明OSA的相对风险在随访期间可能变化，应视为假设生成。需进一步开展前瞻性研究，纳入疾病严重度、肺功能和睡眠相关参数的具体测量，以证实这些发现并阐明潜在机制。
