美国肝移植受者中超重和肥胖的全国性流行率，1988–2022，以及至2050年的预测

《Livers》：National-Level Prevalence of Overweight and Obesity Among Liver Transplant Recipients in the USA, 1988–2022, and Projections to 2050

　　

背景/目标：随着肝移植适应证的演变以及普通人群中肥胖负担的上升，需要清楚了解肝移植（LT）受者的体重趋势，以便为移植全过程中的肥胖预防和管理提供循证指导。本研究的目的是描述成年肝移植受者体重指数（BMI）的全国趋势，并预测未来轨迹，关注关键的人口统计学和疾病相关亚组。方法：使用来自美国器官共享联合网络（UNOS）/器官获取和移植网络（OPTN）数据库的1988年至2022年间176,891例LT受者的全国性数据，研究人员分析了成年LT受者的BMI趋势，应用线性回归评估时间趋势并识别轨迹变化。研究人员按性别、种族/民族、年龄和肝病病因对结果进行分层，并推导出至2050年的BMI预测。结果：研究人员观察到，从1988年到2022年，平均BMI从24.7 kg/m²（正常体重）增加到28.9 kg/m²（超重）（p < 0.001）。被归类为体重不足或正常体重的LT受者数量显著下降，而超重和所有肥胖类别则相应增加。根据当前趋势，预计到2050年LT受者的平均BMI将达到30.1 kg/m²（I级肥胖）。结论：总体而言，成年LT受者的超重和肥胖率在三十年间急剧上升。在肝移植前后，迫切需要有效的超重预防和治疗策略。

**论文解读**

**研究背景与问题**

普通美国人群的超重和肥胖患病率持续上升，2021年导致33.5万人死亡和1160万伤残调整生命年。在实体器官移植（包括肾、心脏和肺）患者中也观察到体重增加趋势，但肝移植（LT）受者的纵向体重趋势尚未被系统研究。术后较高体重指数（BMI）与心肺并发症、胆道并发症、移植物无功能、重症监护病房（ICU）入住率增加、住院时间延长和死亡率升高相关。尽管美国肝病研究学会（AASLD）和美国移植学会（AST）将III级肥胖列为LT的相对禁忌证，欧洲肝脏研究学会（EASL）也建议对每位肥胖候选患者进行多学科讨论，但目前尚无全面的术前和术后体重管理指导策略。普通人群中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和双肠促胰岛素药物等肥胖药物治疗取得了显著减重效果，但在移植人群中因安全性和疗效数据缺乏而使用不足。因此，系统描述LT受者三十余年来的BMI轨迹，对于理解当前挑战、预测未来需求至关重要。

**研究目的与结论**

研究人员利用美国器官共享联合网络（UNOS）/器官获取和移植网络（OPTN）数据库1988至2022年间176,891例成年LT受者的全国性数据，分析BMI趋势，按性别、种族/民族、年龄和肝病病因分层，并预测至2050年的BMI变化。主要结论：1988至2022年，平均BMI从24.7 kg/m²（正常体重）升至28.9 kg/m²（超重），年均增长0.102 kg/m²（p<0.001）。体重不足和正常体重比例下降，超重及所有肥胖类别比例上升。按当前趋势，预计2050年平均BMI将达30.1 kg/m²（I级肥胖）。该研究首次基于全国性数据揭示了LT受者体重的持续上升趋势，并强调在移植前后需制定有效的体重管理策略。论文发表在《Livers》。

**关键技术方法**

研究人员使用UNOS/OPTN数据库（1988–2022年，美国全国性移植登记数据）获取176,891例成年LT受者的身高和体重测量值，计算BMI。采用线性回归模型评估时间趋势，并采用连接点回归（Joinpoint regression）识别不同阶段年百分比变化（APC）。为预测至2050年的BMI，应用集成建模方法，包含6个基于年化变化率（ARC）的模型和3个时间样条模型，并通过蒙特卡洛模拟（500次抽样）生成95%不确定性区间。

**研究结果**

**3.1 LT受者与普通美国人群的平均BMI变化**

1988至2022年，LT受者平均BMI从24.70 kg/m²增至28.90 kg/m²（年均0.102 kg/m²，95%CI: 0.089–0.120，p<0.001）。连接点回归显示：1988–1993年快速上升（APC 0.36%），随后增速放缓。普通美国人群的BMI趋势与LT受者几乎平行，从1987年25.5 kg/m²升至2020年29.8 kg/m²。

**3.2 BMI分布变化**

1988至2022年，LT受者中体重不足和正常体重比例下降，超重、I级、II级和III级肥胖比例均显著增加（p<0.001）。整体各年份比例：体重不足2.14%，正常体重30.10%，超重34.40%，I级肥胖20.6%，II级肥胖9.11%，III级肥胖3.59%。

**3.3 性别特异性趋势**

男性LT受者BMI年均增长0.0850（95%CI: 0.0849–0.0851，p<0.001），女性年均增长0.0888（95%CI: 0.0885–0.0890，p<0.001）。女性在1988–1995年快速上升（APC 1.26%），之后增速放缓；男性1988–1993年快速上升（APC 1.41%），随后减慢。

**3.4 种族/民族特异性趋势**

所有种族/民族亚组BMI均显著上升：西班牙裔（年均0.0798）、亚裔（0.0833）、黑人（0.0846）、白人（0.0879），均p<0.001。亚裔和夏威夷原住民/其他太平洋岛民在整个研究期间持续上升，黑人和白人先快速上升后减缓。

**3.5 年龄特异性趋势**

所有年龄组BMI均显著增加。18–34岁组APC 0.31%；35–49岁组初始APC 1.32%，1995年后降至0.22%；65岁以上组1997年前APC 1.24%，之后稳定增长0.34%。

**3.6 肝病病因特异性趋势**

酒精性肝病（ALD）、自身免疫性肝炎（AIH）、乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）、Wilson病、肝细胞癌（HCC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者BMI均显著上升（p<0.001）。代谢功能障碍相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎（MASLD/MASH）和隐源性肝硬化患者的BMI呈现下降趋势（p<0.01），但2015年后MASLD患者BMI开始非显著上升。

**3.7 2050年BMI预测**

在参考情景（延续历史趋势）下，预计2050年LT受者平均BMI为30.14 kg/m²（95%UI: 29.88–30.55）。三个不同时间样条情景的预测值分别为30.13、30.12和30.14 kg/m²，结果一致。

**讨论与结论**

讨论部分指出，尽管有效减肥药物存在，但LT受者体重持续上升，反映药物在移植人群中应用不足。BMI上升与代谢合并症增加、移植后并发症和死亡率升高相关。研究同时强调BMI的局限性（无法区分脂肪与肌肉质量、无法反映内脏肥胖），建议未来纳入体成分评估（如CT、MRI、DEXA）。研究局限性包括：BMI作为体成分替代指标不完美；不同移植中心BMI上限标准不同；未进行种族调整；早期UNOS数据可能反映更严格的选择标准；无法分析中心层面差异；缺失BMI数据可能引入选择偏倚。

研究结论部分翻译：总之，研究人员首次利用涵盖过去三十年所有LT病例的美国全面数据库，对LT人群的BMI趋势进行了纵向分析。研究结果提供了强有力的证据，表明LT受者BMI总体呈上升趋势，BMI类别从1980年代以正常体重为主转变为2020年代以超重或肥胖为主。根据当前趋势，研究人员预测到2050年LT受者的平均BMI将达到I级肥胖。本研究对患者和医务人员教育具有启示意义，并指出了指导临床护理所需的研究证据方面的关键空白，包括新兴抗肥胖药物在LT受者中的安全性和有效性、将体重管理整合到移植后护理中的最佳方法，以及体成分在优化风险分层中的作用。填补这些空白对于制定能够改善这一高风险群体长期预后的循证指导至关重要。