《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Association Between Pittsburgh Sleep Quality Index Scores and TIMI Frame Count-Defined Coronary Slow Flow Phenomenon in Patients with Nonobstructive Coronary Arteries: A Cross-Sectional Study
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冠状动脉慢血流（CSF）是在无血流限制性狭窄的血管造影中，造影剂远端传输延迟；睡眠紊乱可能通过自主神经、内皮、炎症和代谢途径损害血管控制。研究人员评估了基于匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的睡眠质量与TIMI帧计数（TFC）定义的CSF的关系。这项横断面研究纳入
冠状动脉慢血流（CSF）是在无血流限制性狭窄的血管造影中，造影剂远端传输延迟；睡眠紊乱可能通过自主神经、内皮、炎症和代谢途径损害血管控制。研究人员评估了基于匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的睡眠质量与TIMI帧计数（TFC）定义的CSF的关系。这项横断面研究纳入了307名因胸痛接受血管造影的非阻塞性冠状动脉成人；PSQI参考前一个月，CSF定义为任何主要血管中校正TFC > 27帧；132名参与者有CSF，175名正常血流。CSF组的全球PSQI评分更高（中位数7.0 vs. 5.0），睡眠质量差（评分>5）更常见（75.8% vs. 49.7%；均p < 0.001）。全球评分与总体平均TFC相关，但在血流组内不相关。每个PSQI点独立增加CSF的几率，包括在STOP-Bang调整后，尽管判别能力中等。睡眠潜伏期和睡眠时间短增加了CSF几率；效率差则没有。较差的睡眠质量与这种血管造影慢血流表型独立相关，主要区分血流类别而非追踪帧计数负荷。由于未直接测量冠状动脉微血管功能，这些产生假设的发现应促使系统性睡眠评估和前瞻性研究，整合客观睡眠测量与侵入性冠状动脉生理学。
**研究背景与问题**
冠状动脉慢血流（CSF）是一种血管造影现象，表现为在无血流限制性狭窄的冠状动脉中，造影剂向远端传输延迟。Tambe等首次描述了这一现象，后续研究将其归因于冠状动脉微循环障碍，而非良性偶然发现。临床队列将CSF与反复胸痛及类似急性冠脉综合征（ACS）的表现相关联，其机制涉及内皮功能障碍、低度炎症、血小板活化、血管调节异常及微血管床阻力增加。既往预测因素包括男性、高体重指数、吸烟、血脂异常及血小板/白细胞计数升高，但睡眠质量尚未被纳入。睡眠作为心血管健康的核心组成部分，其紊乱可能通过增强交感神经驱动、降低一氧化氮依赖性内皮血管舒张、增加氧化应激和炎症活性，从而影响血管功能。现有研究多聚焦于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或心理因素，缺乏对多维睡眠质量与TIMI帧计数（TFC）定义的CSF之间直接关联的探讨。因此，本研究旨在评估匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分的主观睡眠质量与TFC定义的CSF之间的独立关联，并检验其是反映连续帧计数梯度还是主要区分流类别。
**研究内容与结论**
这是一项单中心横断面观察性研究，纳入307名因胸痛接受择期诊断性冠状动脉造影且无阻塞性狭窄（所有主要心外膜血管管腔狭窄<50%）的成人。研究人员采用PSQI评估前一个月的睡眠质量，以校正TFC>27帧定义CSF，通过多变量逻辑回归分析调整人口统计学和心脏代谢因素。结果显示，CSF组全球PSQI评分中位数显著高于正常血流组（7.0 vs. 5.0），睡眠质量差（评分>5）发生率更高（75.8% vs. 49.7%）。全球PSQI评分与平均TFC在总体样本中相关，但在流组内不相关；每增加1个PSQI点，CSF的几率增加58%（调整后比值比1.58，95%置信区间1.34-1.88），且该关联在STOP-Bang（阻塞性睡眠呼吸暂停筛查工具）调整后仍稳定。组件分析显示，睡眠潜伏期>30分钟和睡眠时间<6小时与CSF独立相关，而睡眠效率、主观睡眠质量、睡眠障碍、睡眠药物使用及日间功能障碍未达统计学显著性。该研究发表在《Journal of Cardiovascular Development and Disease》，其意义在于首次将多维主观睡眠质量与血管造影慢血流表型联系起来，为系统性睡眠评估和整合客观睡眠措施与侵入性冠状动脉生理学的前瞻性研究提供了依据。
**主要关键技术方法**
本研究的关键技术方法包括：1）使用PSQI（匹兹堡睡眠质量指数）自评问卷评估主观睡眠质量，参考前一个月，采用经过验证的土耳其语版本；2）通过冠状动脉造影获取校正TIMI帧计数（TFC），以30帧/秒采集，按Gibson等的方法计算，以校正TFC>27帧定义CSF，正常血流要求所有三支血管（左前降支LAD、左回旋支LCx、右冠状动脉RCA）校正TFC≤27帧；3）采用多变量逻辑回归模型分析全球PSQI评分与CSF的关联，调整年龄、性别、体重指数、当前吸烟、糖尿病、高血压和高脂血症，并纳入STOP-Bang评分进行敏感性分析；4）使用Spearman相关分析评估PSQI评分与血管特异性及平均TFC的关系，并进行流组内和流组调整后的相关性分析；5）样本队列来源于Kayseri City Teaching and Research Hospital心内科，连续入组因胸痛及异常无创缺血试验而接受择期造影的成人。
**研究结果**
**3.1 研究队列与基线特征**
通过筛选2680次造影程序，最终纳入307名参与者，其中132例（43.0%）为CSF，175例（57.0%）为正常血流。CSF组男性比例更高（67.4% vs. 49.1%），当前吸烟更常见（46.2% vs. 30.3%），空腹血糖、甘油三酯、血红蛋白、单核细胞计数和血小板分布宽度更高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血小板压积更低。年龄、体重指数、糖尿病、高血压、高脂血症、C反应蛋白（CRP）等组间无显著差异。所有参与者心外膜TIMI血流分级均为3级，CSF组平均TFC中位数为29.0帧，正常组为20.7帧。
**3.2 主要PSQI发现**
CSF组全球PSQI评分中位数显著高于正常组（7.0 vs. 5.0，p<0.001），睡眠质量差（评分>5）比例更高（75.8% vs. 49.7%，p<0.001）。全球PSQI评分单独区分CSF与正常血流的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.695，Youden指数选择PSQI≥7为阈值，敏感性59.1%，特异性70.3%。
**3.3 PSQI与TFC的相关性**
在总体样本中，全球PSQI评分与校正LAD TFC、LCx TFC、RCA TFC及平均TFC均呈正相关（平均TFC rho=0.292，p<0.001）。但按流组分层后，CSF组内和正常组内平均TFC与全球评分均无显著相关（CSF组rho=-0.075，p=0.393；正常组rho=0.111，p=0.145），流组调整后偏相关性也消失（rho=0.013，p=0.818）。CSF组内受累血管数量与全球评分无显著趋势（Kruskal-Wallis p=0.082）。
**3.4 多变量与敏感性分析**
主要临床逻辑回归模型中，全球PSQI评分每增加1分，CSF的调整后比值比为1.58（95%置信区间1.34-1.88，p<0.001），独立于年龄、性别、体重指数、吸烟、糖尿病、高血压和高脂血症。当前吸烟、男性和年龄也独立相关。模型判别能力中等（AUC 0.760），但Hosmer-Lemeshow检验显示校准不完美（p=0.009）。敏感性分析中，加入STOP-Bang总分、STOP-Bang≥3类别、甘油三酯和HDL-C、或所有药物变量后，全球PSQI估计值保持稳健（比值比约1.57-1.59）。口服抗凝药使用在CSF组更常见（13.6% vs. 5.7%），但调整后仅边缘显著。
**3.5 PSQI组件分析**
经临床调整和错误发现率（FDR，false discovery rate）校正后，与CSF独立相关的睡眠领域变量为：睡眠潜伏期>30分钟、睡眠时间<6小时、睡眠时间<7小时、有序睡眠潜伏期评分和有序睡眠时间评分。睡眠效率、主观睡眠质量、睡眠障碍、睡眠药物使用和日间功能障碍未达统计学显著性。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究发现较差的PSQI评估睡眠质量与TFC定义的CSF独立相关，且该关联在调整STOP-Bang后仍存在，但主要区分流类别而非反映血管造影严重程度。机制上，睡眠不佳可能通过增加交感神经流出、降低一氧化氮依赖性内皮舒张、促进氧化应激和炎症，导致微血管张力增高和慢血流表型。然而，由于未直接测量冠状动脉微血管功能（如冠状动脉血流储备、微循环阻力指数、乙酰胆碱激发试验），该关联应视为产生假设，而非证实睡眠质量与微血管功能障碍的关系。此外，组件分析中睡眠潜伏期和睡眠时间短是主要驱动因素，但需谨慎解释。结论翻译如下：在非阻塞性冠状动脉成人中，较差的PSQI评估的主观睡眠质量与TFC定义的血管造影慢血流表型独立相关。全球评分似乎区分了血管造影流表型，而非反映组内连续TFC梯度，且该关联在调整STOP-Bang筛查风险后稳定。由于未直接测量冠状动脉微血管功能，这些发现应视为产生假设，并不建立睡眠质量与冠状动脉微血管功能障碍之间的关系。它们支持对具有该表型的患者进行结构化睡眠症状评估，并为整合客观睡眠指标与侵入性冠状动脉生理学及腔内影像学的前瞻性研究提供了明确依据。
