摘要
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其特征为社会交往受损、沟通缺陷以及过度的重复行为。尽管 ASD 具有强烈的遗传基础，但越来越多的证据表明，癫痫发作可能是 ASD 发展的环境风险因素。癫痫和 ASD 之间的高共病率（20–30%）表明可能存在共享的神经生物学机制，但其因果关系仍然知之甚少。为了探究癫痫发作在类 ASD 病理发展中的因果作用，我们将青春期小鼠（3 周龄）连续 10 天暴露于电惊厥发作（ECS）中。这种重复的 ECS 暴露导致了类自闭症行为的出现，包括社交能力显著下降、重复性自我梳理增加、埋珠行为增强以及焦虑样行为，而不影响一般运动活动。此外，重复暴露于 ECS 引起了小鼠前额叶皮层和海马体中谷氨酸能神经传递的显著变化，这些脑区关键参与社会认知和行为调节。有趣的是，这些变化发生时其他兴奋性/抑制性神经元标记物并未发生改变，表明这是对谷氨酸受体表达的特异性影响，而不是兴奋性/抑制性平衡的一般性破坏。这些发现表明，重复癫痫发作可能通过特异性影响关键的谷氨酸能神经递质系统，从而促成类 ASD 症状，为理解癫痫与自闭症共病背后的神经生物学机制提供了见解。此外，重复 ECS 以区域特异性方式差异调节组蛋白去乙酰化酶（HDAC）转录本，并产生了依赖于发作强度的转录组特征。
