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《Environmental Research》：Comparison of seafood intake estimates and biomarkers for assessing impact on child cognition and behavior

　　

摘要

海产品消费对神经发育的益处尚不明确。在一项瑞典母婴队列研究中，通过食物频率问卷在妊娠周 (GW)34 和四岁时评估了海产品摄入量，并在 GW29、出生时和四岁时通过海产品生物标志物（甲基汞、砷甜菜碱、长链多不饱和 ω-3 脂肪酸 [n-3 LCPUFAs]）进行评估。母亲和儿童的海产品摄入量（中位数：分别为 184 和 138 克/周）与四岁时的认知能力（韦氏学龄前及小学智能量表第四版，WPSI-IV）或行为问题（儿童行为清单，CBCL 和 社交反应量表第二版，SRS-2）没有关联。然而，母亲尿液中的砷甜菜碱和红细胞砷（两者高度相关）与语言能力有关联（B [95% CI] 分别为暴露量每翻倍 0.5 [-0.0, 1.1] 和 1.0 [-0.0, 2.0]），儿童红细胞砷也是如此（全量表智商：1.4 [0.3, 2.5]，言语：1.9 [0.5, 3.4]），母亲和儿童红细胞汞也是如此（言语理解：分别为 1.0 [-0.2, 2.2] 和 1.0 [-0.3, 2.4]）。母亲红细胞中的 DHA 和总 n-3 LCPUFAs 与语言能力表现出非线性关联（每 IQR [1.73%, >4.2%] 为 4.4 [1.0, 7.9]，每 1% [>6.0%] 为 1.3 [0.1, 2.6]，分别为暴露量每翻倍）。妊娠红细胞和特别是新生儿汞与较少行为问题有关联（总 CBCL：B [95% CI] 分别为暴露量每翻倍 -0.5 [-1.3, 0.2] 和 -1.0 [-1.6, -0.4]）。总之，海产品生物标志物，主要是砷甜菜碱和 n-3 LCPUFAs，而非报告的摄入量，在摄入水平低于推荐水平的群体中证实了海产品消费的神经发育益处。

引言

大脑发育始于受孕后不久，并迅速且持续地进展，形成支持认知发育的复杂神经网络（Tau and Peterson, 2010）。为了实现最佳神经发育，关键膳食营养素必须以足够的量存在（Cortés-Albornoz et al., 2021）。鱼类和贝类富含长链 ω-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 LCPUFAs) 以及几种必需维生素（维生素 D 和 B12）和微量营养素（硒、碘和铁），所有这些对神经发育都至关重要（Strain et al., 2020; O'Connor et al., 2025a）。然而，海产品消费的神经发育益处仍不明确。最近的一项系统综述得出结论，海产品摄入量对儿童认知能力有益影响的证据有限，对行为有益影响的证据非常低到中等，这主要是由于缺乏随机对照试验 (RCTs)（O'Connor et al., 2025a）。特别是，在塞舌尔进行的大型前瞻性研究发现，怀孕期间海产品摄入量的巨大差异对儿童神经发育基本上没有影响（Conway et al., 2023）。很少有研究调查儿童自身海产品摄入的影响（Nel et al., 2025; O'Connor et al., 2025b）。

海产品摄入量通常使用自我报告的饮食评估工具进行评估，主要是食物频率问卷，但即使经过验证，这些方法也有固有的局限性（Bingham, 2002; Faber et al., 2013）。使用海产品摄入量的生物化学标志物，如 n-3 LCPUFA，可以提高海产品摄入量评估的准确性。我们最近发现，血液中甲基汞（一种公认的海产品中神经发育毒素（EFSA Dietetic Products and Allergies, 2014; Grandjean et al., 2019））的浓度与自我报告的海产品摄入量高度相关，几种砷暴露生物标志物也是如此（Str?vik et al., 2023）。显然，海产品中污染物的存在可能会抵消营养素的有益影响（Budtz-J?rgensen et al., 2007）。为了解除关于海产品消费对儿童认知发育报道益处不一致的问题，我们比较了通过食物频率问卷评估的海产品摄入量与几种血液和尿液海产品摄入量生物标志物的关联，包括甲基汞、砷甜菜碱和长链多不饱和 ω-3 脂肪酸 (n-3 LCPUFAs)。我们评估了妊娠和儿童期的暴露。

章节摘录

研究人群

本研究包括参加出生队列“儿童时期环境中营养对免疫成熟的影响”（NICE; ClinicalTrials.gov 标识符：NCTO5809479）的母婴对，该队列于 2015-2018 年招募了居住在瑞典最北部诺尔博滕县南部和东部地区的孕妇（Barman et al., 2018）。孕妇在常规超声检查期间被邀请参加研究

背景和海产品摄入特征

表 1 展示了纳入的母婴对的背景特征以及所有结果的分布，即 认知能力和行为措施，补充表 S2 显示了不同结果之间的相关性。孕妇（47% 为初产妇）的中位年龄为 30.7 岁，进行认知测试时儿童的中位年龄为 4.2 岁。71% 的孕妇拥有大学学位。仅有 28 名女性 (6%)

讨论

本研究基于瑞典北部的 NICE 队列，是首次比较基于问卷的海产品摄入量估计值和几种海产品摄入量生物标志物在妊娠和早期儿童期与儿童认知能力和行为问题关联的研究。结果显示，妊娠期间砷甜菜碱、甲基汞和 n-3 LCPUFAs（特别是较高的 DHA 水平）浓度与四岁时儿童的智商呈正相关，

CRediT 作者贡献声明

Sven B?lte: 写作 – 审阅和编辑，方法论，资金获取。 Eric Zander: 写作 – 审阅和编辑，方法论，数据管理。 Klara Gustin: 写作 – 审阅和编辑，数据管理。 Michael Levi: 写作 – 审阅和编辑。 Agnes E. Wold: 写作 – 审阅和编辑，资金获取。 Anna Sandin: 写作 – 审阅和编辑，资金获取。 Malin Barman: 写作 – 审阅和编辑。 Ann-Sofie Sandberg: 写作 – 审阅和编辑，资金获取。 Maria Kippler:

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些可能影响本文中报告的工作。与本工作无关，Sven B?lte 披露他在过去 3 年内曾担任 Medice、Takeda、Neurexapharm 和 LinusBio 的顾问或讲师。他从 Hogrefe、UTB、Ernst Reinhardt、Kohlhammer 和 Liber 处获得教科书和诊断工具的版税。B?lte 是 NeuroSupportSolutions International 的首席执行官

数据可用性

当前研究分析的数据包含个人和敏感信息，因此不公开提供。然而，在获得批准并遵守伦理准则的前提下，可根据合理请求提供。

资金来源的作用

本研究的资金来自瑞典研究委员会（VR，2019-01317、2022-00753 和 2023-02217），瑞典研究委员会 Formas（2018-02275，2019-01007，2021-01121 和 2021-01123），瑞典健康、工作与生活委员会（FORTE，2018-00485），瑞典环境保护局 (215-21-013)，卡罗林斯卡学院 和诺尔博滕区。出生队列 NICE 发展的资金已在此前描述过（Barman et al. 2018）。

未引用参考文献

EFSA Panel on Dietetic ProductsNutrition and Allergies, 2014,O’Connor et al., 2025a

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些可能影响本文中报告的工作。与本工作无关，Sven B?lte 披露他在过去 3 年内曾担任 Medice、Takeda、Neurexapharm 和 LinusBio 的顾问或讲师。他从 Hogrefe、UTB、Ernst Reinhardt、Kohlhammer 和 Liber 处获得教科书和诊断工具的版税。B?lte 是 NeuroSupportSolutions International 的首席执行官

致谢

我们感谢所有参与的家庭。如果没有他们参与临床调查的耐力、饮食摄入量数据的报告以及生物样本的捐赠，这项研究将不可能实现。我们还希望感谢在 NICE 研究中任何时间以任何程度参与的所有人。特别感谢擅长儿科的研究护士 Marjut Larsson 和 Ulrika B?rlin，她们执行了儿童的测试，以及研究工程师 Karin Larsson 进行分析

Mariza Kampouri|Mia Str?vik|Sven B?lte|Eric Zander|Klara Gustin|Michael Levi|Agnes E. Wold|Anna Sandin|Malin Barman|Ann-Sofie Sandberg|Maria Kippler|Marie Vahter

卡罗林斯卡学院，环境医学研究所，瑞典斯德哥尔摩