引言
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最普遍的慢性肝病，其特征是肝细胞内脂质过度堆积 (Targher, Byrne, & Tilg, 2024)。它涵盖了一个从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、纤维化、肝硬化，最终发展为肝细胞癌的进展性谱系 (Giovanni Targher, Valenti, & Byrne, 2025)。最近设计良好的流行病学研究表明，NAFLD 影响某些国家约 38% 的成年人口，从而构成了一个重大的公共卫生挑战 (Hagstr?m, Shang, Hegmar, & Nasr, 2024)。由于其多因素病因和复杂发病机制，尽管药物开发最近取得了进展，但 NAFLD 的药理治疗选择仍然有限 (Do, Zahrawi, & Mehal, 2025)。现有的治疗策略主要依赖生活方式改变结合间接药理干预，包括降脂药、胰岛素增敏剂和保肝化合物。然而，这些方法的长期依从性往往较差，且其阻止或逆转疾病进展的疗效仍然有限 (Tilg, Byrne, & Targher, 2023)。因此，迫切需要开发新型、有效且可持续的 NAFLD 治疗策略。
在此背景下，越来越多的关注转向源自天然产物的安全、多靶点干预措施，这些措施可能补充当前的治疗策略。“药食同源”的概念强调，某些天然膳食物质兼具营养和药理特性 (Sun-Waterhouse, Chen, Liu, Waterhouse, & Kang, 2024)。葛 (*Pueraria lobata*)，一种传统药食两用植物，富含异黄酮和其他活性成分。越来越多的证据表明，葛具有降脂、抗炎和增强胰岛素敏感性作用，表明其在预防和和治疗 NAFLD 中的潜在用途 (Wang et al., 2022)。除了葛之外，如余甘子 (*Phyllanthus emblica L.*)、蒲公英 (*Taraxacum mongolicum*)、酸橙 (*Citrus aurantium*)、杜仲雄花 (*Eucommia ulmoides* Oliv.)、芦笋 (*Asparagus officinalis*)、人参 (*Panax ginseng*) 和松茸 (*Tricholoma matsutake*) 等药食两用植物也通常被纳入多组分植物配方中。现有研究表明，其中一些植物或其生物活性成分具有保肝、抗炎、抗肥胖或代谢调节活性，从而支持多组分植物干预在代谢紊乱中的生物学合理性 (Gaire & Subedi, 2014; Kim, 2018; Suntar, Khan, Patel, Celano, & Rastrelli, 2018; Wang et al., 2019; Xu et al., 2026; Zhang et al., 2024; Zhou, El-Seedi, & Xu, 2023)。然而，目前的证据主要来源于单味药或单一化合物的研究，这未能捕捉到可能支撑传统草药配方疗效的多组分相互作用的涌现特性。因此，此类配方在代谢紊乱中产生综合益处的机制基础仍然理解不足 (Cai, Zhou, Wu, & Su, 2018)。
重要的是，许多植物源性成分未在上胃肠道完全吸收，而是在到达肠道后被肠道菌群广泛转化 (Lin et al., 2021)。越来越多的证据支持微生物 - 肠 - 肝轴在 NAFLD 发生和进展中的关键作用，涉及肠通透性增加、代谢性内毒症、胆汁酸 (BA) 信号传导失调、短链脂肪酸 (SCFA) 产生减少以及肝脏炎症加剧 (Ha, Wong, Zhang, & Yu, 2024)。这些发现提出了可能性，即多组分草药配方不仅通过其内在生物活性发挥治疗作用，还可能通过重塑肠道微生物代谢和下游宿主信号网络发挥作用 (Chang et al., 2025)。因此，菌群介导的生物转化和肠 - 肝信号调节越来越被认为是多组分植物配方可能发挥全身代谢益处的中心机制 (Hu et al., 2025; Zhai et al., 2026)。这一框架为研究植物干预作为 NAFLD 宿主 - 微生物代谢网络系统级调节剂提供了概念基础。
五清散 (WQT) 是一种专有复方制剂，由葛 (*Pueraria lobata*)、蒲公英 (*Taraxacum mongolicum*)、余甘子 (*Phyllanthus emblica*) 和其他药食两用植物组成，代表了一种与代谢和炎症性疾病相关的多组分干预措施。据报道，其主要植物化学成分可调节脂质代谢和炎症反应，提出了 WQT 通过微生物 - 肠 - 肝轴的多个节点发挥协调作用的的可能性。然而，这种多组分配方是否以及如何系统地调节 NAFLD 中的肠道菌群组成和宿主代谢稳态仍不清楚。在本研究中，我们旨在确定 WQT 是否通过肠 - 肝轴内的菌群依赖机制减轻 NAFLD。我们评估了 WQT 对肝脏脂肪变性、炎症和代谢功能障碍的预防和治疗疗效。为了评估菌群依赖性，建立了抗生素诱导的菌群耗竭模型，随后进行粪菌移植 (FMT) 以评估微生物恢复是否能改变 WQT 介导的代谢保护。最后，检查了宿主脂质代谢和 PPAR 信号通路，旨在建立理解 WQT 在 NAFLD 干预中作用的整合机制框架。
