耐药性还是毒力：哪些金黄色葡萄球菌基因与儿童急性血液源性骨髓炎的不良临床结果相关？

《Cognitive and Behavioral Neurology》：Resistance or Virulence: Which Staphylococcus aureus Genes Are Associated With Poor Clinical Outcomes in Pediatric Acute Hematogenous Osteomyelitis?

　　

儿童急性血源性骨髓炎（PAHO）是一种骨骼感染，通常由金黄色葡萄球菌（MSSA）引起的。虽然标准抗生素治疗对许多病例（无并发症的感染）有效，但有些病例难以治愈，导致临床结果较差（并发症感染）。这些患者通常需要入住重症监护病房，接受长期抗生素治疗，有时还会发展成慢性感染。尽管抗生素耐药性和宿主因素是已知的原因，但细菌的遗传决定因素仍相对较少被研究，它们可能在疾病严重程度和治疗反应中起着关键作用。

(1) 从患有复杂感染的儿童中分离出的MSSA菌株在遗传上是否与从无并发症感染中分离出的菌株不同？(2) PAHO的复杂临床结果是否与表现出对抗生素表型耐受性降低的MSSA或携带已知耐药基因的MSSA有关？(3) 哪些基因，特别是哪些毒力因子，与复杂感染相关？

本研究纳入了来自新西兰最大儿童医院的85名PAHO患者的85株MSSA菌株。这些菌株被分为两组：复杂感染组（n = 38，来自需要入住重症监护病房或难以通过标准抗生素治疗的患者的菌株）和无并发症组（n = 47，来自感染易于治愈的患者的菌株）。对所有菌株进行了表型抗菌敏感性测试。全基因组测序用于分子分型、抗菌耐药基因的鉴定以及毒力因子的鉴定。通过系统发育分析确定菌株之间的亲缘关系。进行了一项全基因组关联研究，以识别与复杂结果相关的遗传决定因素。

PAHO中的MSSA感染由遗传多样性较高的菌株引起，复杂感染和无并发症感染之间的菌株没有聚集现象。在表型耐受性和β-内酰胺类抗生素耐药基因的存在方面，两组菌株之间没有差异。然而，全基因组关联分析发现了几种与复杂结果相关的毒力因子，包括Panton-Valentine白血杀菌素（PVL）基因lukS-PV和lukF-PV（OR 23；q < 0.001）、冯维勒布兰德因子结合蛋白（vWbp）（OR 13；q = 0.015）以及荚膜多糖8型基因glpT_L27F也与复杂结果相关。

我们的研究结果表明，PAHO中MSSA感染的复杂结果与特定毒力基因的携带有关，而非经典的抗菌耐药机制。在临床实践中，这些发现可以通过分子检测高风险毒力特征来改善治疗效果，从而实现针对高风险病例的定向管理。未来的研究可以探讨生物膜形成和不同毒力因子基因表达是否对临床结果的差异有所贡献。

II级，治疗研究。