脂质组学揭示磷脂酰丝氨酸 (20:4/20:4) 是临床及动物衰老模型中延迟性神经认知恢复的新型生物标志物

《Lipids in Health and Disease》：Lipidomics reveals phosphatidylserine (20:4/20:4) as a novel biomarker for delayed neurocognitive recovery in clinical and animal aging models

　　

摘要

背景

手术后麻醉会导致老年患者体内多种代谢物质积累，从而造成延迟神经认知恢复 (dNCR)。临床诊断和治疗干预的进展因缺乏可靠的生物标志物而受阻。本研究旨在识别可在老年患者围手术期管理中预测 dNCR 的脂质标志物。

方法

采用系统的脂质组学方法来检查麻醉和手术对代谢的影响，并识别用于预测和诊断 dNCR 的潜在生物标志物。研究纳入了 67 名患者（25 例发生 dNCR，42 例未发生）。收集术前和术后血液样本进行代谢物分析。使用严格标准识别差异代谢物（投影变量重要性 [VIP] > 1，变化倍数 [FC] > 1.5 或 < 0.67，校正 P 值 < 0.05，曲线下面积 [AUC] > 0.75）。在小鼠模型中，分析麻醉和手术后大脑脂质代谢改变与认知功能障碍的关系，以识别与 dNCR 相关的血液生物标志物。

结果

术前血液样本中有 13 种脂质分子与 dNCR 显著相关。dNCR 小鼠前额叶皮层中的磷脂酰丝氨酸 (PS) (20:4/20:4) 水平显著升高。受试者工作特征 (ROC) 分析表明，术前和术后 PS (20:4/20:4) 水平与 dNCR 之间存在强相关性。逻辑回归证实，术前 PS (20:4/20:4) 水平与术后 dNCR 风险显著相关。

结论

动态监测 PS (20:4/20:4) 水平提供了 dNCR 风险的早期指标。然而，降低 PS (20:4/20:4) 水平是否会减少 dNCR 发生率需要进一步的机制研究。

试验注册

该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT05105451，注册日期 2021–11–03）。