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骨质疏松症，以低骨密度（BMD）和骨折风险增加为特征，在老年人中常见但诊断不足。皮质类固醇（corticosteroids）、左甲状腺素（levothyroxine）和抗癫痫药物（antiepileptic drugs）已被充分证明是导致骨密度丢失的因素。本研
骨质疏松症，以低骨密度（BMD）和骨折风险增加为特征，在老年人中常见但诊断不足。皮质类固醇（corticosteroids）、左甲状腺素（levothyroxine）和抗癫痫药物（antiepileptic drugs）已被充分证明是导致骨密度丢失的因素。本研究探讨了长期使用这些药物如何影响骨质疏松症患病率，特别关注性别和年龄差异。这项回顾性电子健康记录研究纳入了50-90岁的成年人。在修订后的主要分析中，骨质疏松症仅通过诊断代码定义；骨质疏松症筛查代码和双能X射线吸收测定法（DXA）操作代码被排除在主要结局之外。研究人员使用改进的泊松回归（modified Poisson regression）并采用稳健标准误，估计了慢性暴露于皮质类固醇、左甲状腺素或抗癫痫药物与骨质疏松症确认之间的关联，并调整了人口统计学、医疗保健利用、药物特异性适应症诊断以及骨健康协变量。报告了调整后患病率比（adjusted prevalence ratio, aPR）和调整后患病率差（adjusted prevalence difference, aPD）。在修订后的仅诊断分析中，关联相对于原始广泛结局定义有所减弱。慢性皮质类固醇暴露与骨质疏松症确认保持正向但不精确的关联（aPR 1.57，95% CI 0.79–3.12；aPD +1.15个百分点），而抗癫痫药物暴露（aPR 0.92，95% CI 0.66–1.30；aPD ?0.15个百分点）和左甲状腺素暴露（aPR 0.71，95% CI 0.42–1.21；aPD ?0.59个百分点）与更高的调整后患病率无关。长期使用皮质类固醇、左甲状腺素或抗癫痫药物会增加骨质疏松症风险，并具有性别和年龄特异性模式。男性，尤其是较年轻的男性，表现出更大的相对风险，而女性则表现出更高的绝对患病率。这些发现支持基于药物暴露、年龄和性别的针对性筛查和早期干预策略。
**论文解读：骨质疏松风险中的性别与年龄特异性药物交互作用**
**研究背景与问题**
骨质疏松症（osteoporosis）以低骨密度（BMD）和骨折风险增加为特征，在老年人中常见但诊断不足。目前筛查指南主要针对50岁以上或有骨折史的人群，忽视了长期用药者（如皮质类固醇、左甲状腺素和抗癫痫药物）的潜在风险。这些药物已被证实会加速骨丢失，但关于无骨折史的中老年人群（50-90岁）中药物暴露与骨质疏松症关联的性别和年龄特异性研究尚不充分。此外，现有筛查策略往往滞后，缺乏对高风险人群的早期识别。为此，本研究旨在探讨慢性药物暴露与骨质疏松症患病率的关系，并分析性别与年龄差异，为修订筛查方案提供依据。该研究发表于《GeroScience》。
**主要研究方法**
这是一项基于美国东南部大型医疗系统电子健康记录（EHR）的回顾性队列研究，纳入2011-2023年间50-90岁患者。暴露组为慢性使用皮质类固醇、左甲状腺素或抗癫痫药物者（累积处方≥180天），对照组为无上述药物暴露且无骨折史者。骨质疏松症主要依据诊断代码（ICD-10 M80*或M81*）定义，排除筛查及DXA代码。采用改进的泊松回归（modified Poisson regression）调整人口统计学、医疗保健利用、药物适应症诊断及骨健康协变量，估算调整后患病率比（aPR）和患病率差（aPD），并按性别和年龄分层分析。
**研究结果**
**人口统计学与药物使用**
初始队列中女性占61%，男性占39%。皮质类固醇使用者最多（占全队列4.6%），其次为抗癫痫药（3.2%）和左甲状腺素（0.8%）。抗癫痫药平均暴露最长（184.6天），左甲状腺素次之（160.9天），皮质类固醇最短（61.7天）。维生素D/钙补充处方在暴露组中比例较低（约1:40）。
**骨质疏松症患病率**
左甲状腺素使用者骨质疏松症患病率最高（55.42%），皮质类固醇和抗癫痫药使用者均为约35.37%，对照组为25.92%。经调整后，女性在所有药物组中的患病率均高于男性，且患病率随年龄增长而稳步上升，在较高年龄组中药物组与对照组的差异进一步扩大。
**相对风险与比值比**
相对风险（RR）在男性中普遍高于女性，尤其左甲状腺素使用者（男性RR=2.11，女性RR=1.65）。比值比（OR）显示，左甲状腺素使用者中女性OR最高（3.00），显著高于男性（2.19）；皮质类固醇使用者中女性OR（1.59）也高于男性（1.42）；抗癫痫药使用者中男性OR（1.63）略高于女性（1.57）。多变量调整后，左甲状腺素与骨质疏松症关联最强（aOR 1.95），皮质类固醇（aOR 1.42）和抗癫痫药（aOR 1.36）次之。联合用药（尤其是三药）aOR达2.45。此外，每增加30天暴露，骨质疏松症风险略有增加（aOR 1.01-1.03）。
**修订后的主要分析**
仅采用诊断代码定义骨质疏松症时，关联显著减弱。皮质类固醇仍保留正向但不精确的关联（aPR 1.57，95% CI 0.79–3.12；aPD +1.15个百分点），而抗癫痫药和左甲状腺素暴露与更高的调整后患病率无关。这提示部分原始结果可能受结局定义宽泛、筛查强度及适应症混杂的影响。
**讨论与结论**
讨论部分指出，性别差异与女性绝经后雌激素缺乏、男性基础患病率低有关。年龄是强背景因素，女性在高龄时绝对负担最重，但比值比与患病率比的差异更多反映常见结局的尺度效应而非生物学放大。药物暴露在年龄相关风险基础上呈叠加效应。局限性包括回顾性设计、适应症混杂、DXA数据不完整及依从性缺失。建议对左甲状腺素使用者（尤其女性）进行重点监测，男性虽相对风险高但绝对患病率低，仍需个体化干预。
**结论**：本研究揭示了药物暴露组中骨质疏松症风险显著升高，尤其左甲状腺素使用者（OR=3.00）及老年女性。性别与年龄特异性风险提示激素、代谢与药理学因素的交互作用，需进一步机制研究。药物暴露组患病率较对照组大幅增加，强调临床监测与早期干预的必要性。年龄依赖性趋势（70-90岁达峰）为筛查窗口提供依据。鉴于回顾性设计的局限性，这些关联应在前瞻性队列中验证。
