《Reproductive Sciences》：Circulating Cardiovascular Biomarkers 1–3 Years Following Hypertensive Pregnancy Disorders: Associations With Postpartum Cardiovascular Structure and Function
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摘要：妊娠期高血压疾病（HDP）会增加产后心血管疾病（CVD）风险。目前缺乏针对高风险女性的筛查方法，限制了个体化随访。循环生物标志物可能有助于CVD风险分层。研究人员旨在评估循环生物标志物是否与HDP后及正常血压妊娠（对照组）后的心血管结构和功能指标相关。研
摘要：妊娠期高血压疾病（HDP）会增加产后心血管疾病（CVD）风险。目前缺乏针对高风险女性的筛查方法，限制了个体化随访。循环生物标志物可能有助于CVD风险分层。研究人员旨在评估循环生物标志物是否与HDP后及正常血压妊娠（对照组）后的心血管结构和功能指标相关。研究人员检查了275名产后1-3年的女性（176名HDP后和99名有生育对照）。检测了循环生物标志物[高敏C反应蛋白（hs-CRP）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）、葡萄糖、估算肾小球滤过率（eGFR）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、N末端前脑钠肽（NT-proBNP）、生长分化因子15（GDF-15）、可溶性人类白细胞抗原-G（sHLA-G）、血清淀粉样蛋白A1（SAA1）]和心血管功能及结构指标[脉搏波速度（PWV）、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）和超声心动图]。组间差异通过Mann-Whitney U检验和卡方检验进行。关联性通过单变量回归分析评估。p值<0.05被认为具有统计学显著性。HDP后女性与对照组相比，显示出显著更高的高血压（5% vs. 0%）和代谢综合征（7% vs. 1%）发生率。研究组之间的循环生物标志物水平相似。在既往HDP组的单变量回归分析中，non-HDL胆固醇与PWV和CIMT显著相关。此外，葡萄糖和hs-CRP与PWV显著相关。这些关联在对照组中未重复，除了non-HDL胆固醇与CIMT显著相关。总之，HDP后和正常血压妊娠后的女性具有相似的产后循环生物标志物水平，但在既往HDP女性中，循环生物标志物与动脉僵硬度指标（PWV和CIMT）显著相关。研究结果支持当前指南建议在HDP后进行CVD随访。Non-HDL胆固醇、葡萄糖和hs-CRP可能有助于优化产后个体化心血管随访。
**论文解读：高血压妊娠疾病后循环生物标志物与心血管结构及功能的关系**
**研究背景与问题**
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）包括子痫前期（preeclampsia, PE）、妊娠期高血压（gestational hypertension, GH）等，是女性晚年心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）风险增加2-8倍的独立危险因素。尽管全球CVD死亡率在过去30年有所下降，但其仍是世界范围内导致死亡和残疾调整生命年（DALYs）的主要原因。HDP与CVD共享多种风险因素，如高体重指数（BMI）、血压、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）及糖尿病，因此妊娠被视为心血管健康的“生理应激测试”。产后第一个十年是识别高风险女性的关键窗口，但目前缺乏针对年轻女性的有效CVD风险筛查工具，无法实现个体化随访。循环生物标志物如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）等在临床中常用于CVD分层，但它们在HDP后女性中的价值尚未明确。现有研究显示，HDP后女性存在动脉僵硬度（如脉搏波速度（PWV）和颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加）及心脏重塑异常，但循环生物标志物与这些亚临床指标的关联尚不清楚。为此，本研究旨在评估HDP后1-3年，循环生物标志物是否与心血管结构和功能指标相关，为优化产后随访策略提供依据。该论文发表在《Reproductive Sciences》。
**研究目的与结论**
研究人员开展了一项横断面研究，纳入275名产后1-3年女性（176名HDP后，99名正常血压妊娠对照），检测循环生物标志物（hs-CRP、non-HDL cholesterol、葡萄糖、估算肾小球滤过率（eGFR）、cTnT、N末端前脑钠肽（NT-proBNP）、生长分化因子15（GDF-15）、可溶性人类白细胞抗原-G（sHLA-G）、血清淀粉样蛋白A1（SAA1））及心血管结构功能指标（PWV、CIMT、超声心动图）。结果显示：HDP后女性高血压（5% vs. 0%）和代谢综合征（7% vs. 1%）发生率显著高于对照组，但两组间循环生物标志物中位数无显著差异。在HDP组中，non-HDL胆固醇与PWV和CIMT显著相关，葡萄糖和hs-CRP与PWV显著相关；对照组中仅non-HDL胆固醇与CIMT显著相关。结论：HDP后循环生物标志物与动脉僵硬度指标相关，non-HDL胆固醇、葡萄糖和hs-CRP可能有助于优化产后个体化CVD风险评估。研究支持当前指南建议在HDP后进行CVD随访。
**关键技术与方法**
本研究样本来源于挪威奥斯陆大学医院Ullev?l的HAPPY研究队列，纳入275名产后1-3年女性（176名HDP后，99名对照）。主要技术方法包括：1）血样采集与检测：测量循环hs-CRP、non-HDL胆固醇、葡萄糖、eGFR、cTnT、NT-proBNP、GDF-15、sHLA-G、SAA1及尿白蛋白/肌酐比值；2）心血管评估：采用脉搏波速度（PWV）测量动脉僵硬度、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）评估血管结构、超声心动图评估心脏结构功能（包括总血管阻力（TVR）、相对室壁厚度（RWT）和二尖瓣舒张早期血流速度与组织多普勒速度比值（E/e′））；3）统计分析：采用Mann-Whitney U检验和卡方检验比较组间差异，单变量回归分析评估生物标志物与心血管指标关联。
**研究结果**
**产后临床特征**：HDP组与对照组相比，中位年龄均为35岁，但HDP组血压显著更高，正常血压率更低，高血压和代谢综合征发生率更高。HDP组BMI中位数较高，但差异无统计学意义。CVD家族史在HDP组更常见。
**循环生物标志物**：HDP组与对照组间所有循环生物标志物中位数无显著差异，但HDP组sHLA-G、GDF-15、NT-proBNP中位数略高（无统计学差异）。尿白蛋白/肌酐比值在HDP组显著高于对照组，且异常率更高。
**心血管评估**：HDP组PWV显著高于对照组，GH组CIMT显著高于对照组。超声心动图显示HDP组TVR显著高于对照组，其他指标无差异。
**单变量回归分析**：在HDP组中，non-HDL胆固醇与PWV和CIMT显著相关；葡萄糖和hs-CRP与PWV显著相关。在PE亚组中结果一致。GH组中葡萄糖与PWV显著相关。对照组中仅non-HDL胆固醇与CIMT和E/e′显著相关，NT-proBNP与RWT负相关。
**高血压亚组分析**：HDP组中非正常血压女性（n=58）与正常血压女性（n=118）相比，BMI、LDL胆固醇、non-HDL胆固醇、甘油三酯、eGFR、葡萄糖、hs-CRP、PWV、CIMT和TVR显著更差，肾功能趋势更差。
**讨论与结论**
讨论部分指出，尽管HDP后循环生物标志物中位数与对照组无差异，但non-HDL胆固醇、葡萄糖和hs-CRP与动脉僵硬度指标（PWV和CIMT）显著关联，这与既往在一般人群中的发现一致，支持炎症和代谢因素在动脉僵硬度和CVD发展中的作用。HDP后女性更差的心血管代谢谱（高BMI、高血压、代谢综合征）可能部分解释这些关联。研究强调，非HDL胆固醇、葡萄糖和hs-CRP作为易获取的生物标志物，结合血压和BMI等传统风险因素，可能改善HDP后CVD风险分层和个体化随访。研究局限性包括：超声心动图检查样本量有限，未调整潜在混杂因素，队列人群同质性高（主要为白人、高学历）。结论翻译如下：**结论**：循环CVD生物标志物与HDP后动脉僵硬度指标相关。Non-HDL胆固醇、葡萄糖和hs-CRP在HDP及PE后1-3年与PWV显著相关。此外，既往HDP、PE和正常血压妊娠女性中，non-HDL胆固醇与随访时CIMT显著相关。与对照组相比，既往HDP和PE女性显示更差的心血管代谢特征，包括更差的血压水平、更高的PWV和TVR及更频繁的代谢综合征。循环生物标志物与HDP后1-3年超声心动图指标无显著关联。研究结果支持代谢和炎症生物标志物与动脉僵硬度增加相关的既往报告。循环生物标志物易于测量，在不同社会经济环境下比资源密集型心血管评估更易获得，结合血压和BMI等其他风险因素，可能实现HDP后CVD风险改善评估和个体化随访。研究强调识别和处理HDP后可改变CVD风险因素的临床重要性，以便在疾病进展为显性前从亚临床阶段进行预防。研究支持在HDP后优先筛查高血压、血脂异常、高血糖和超重，以实施生活方式干预和风险降低。此外，hs-CRP可被视为未来CVD评估的潜在附加生物标志物。
