运动强度和睾酮调节去势雄性大鼠吗啡戒断期间的认知恢复和 BDNF 水平

《Behavioral and Brain Functions》：Exercise intensity and testosterone modulate cognitive recovery and BDNF levels during morphine abstinence in castrated male rats

　　

摘要

慢性阿片类药物暴露及随后的戒断与持续性认知障碍和神经可塑性破坏有关，这可能因阿片类药物引起的性腺功能减退而进一步加剧。脑源性神经营养因子（BDNF）是记忆相关脑区神经元可塑性的关键调节因子；然而，在吗啡戒断期间，运动强度与睾酮替代治疗的联合效应仍知之甚少。本研究调查了轻度至中度强度的跑步机运动，单独使用或与睾酮替代治疗结合使用，是否能改善吗啡戒断去势雄性大鼠的认知缺陷并恢复 BDNF 水平。大鼠接受假手术或双侧去势手术，随后进行 30 天恢复期，诱导吗啡依赖性（10 mg/kg，每日两次，持续 10 天），并进行为期 28 天的干预，包括静坐条件或有或无睾酮治疗的跑步机运动。使用 Morris 水迷宫评估空间学习和记忆，使用穿梭箱任务评估回避记忆。通过 ELISA 定量测定海马、前额叶皮层和血清中的 BDNF 水平。吗啡戒断和去势损害了空间学习、空间记忆和回避记忆，并显著降低了海马和前额叶皮层的 BDNF 水平。轻度至中度强度运动均改善了认知表现并增加了海马和前额叶皮层的 BDNF 水平，其中中度强度运动通常产生更大的益处。睾酮替代治疗部分改善了去势的不良影响，并改善了选定的行为和神经化学结果，尽管其效果在不同实验条件下有所不同。这些发现表明，适当处方的运动是促进吗啡戒断期间认知恢复和恢复神经营养信号传导的有效非药物策略，而在性腺功能减退条件下，睾酮替代治疗可能提供额外益处。