新生儿催产素给药恢复了 3q29 缺失综合征小鼠模型中受损的超声波发声

《Molecular Brain》：Neonatal oxytocin administration restores impaired ultrasonic vocalizations in a mouse model of 3q29 deletion syndrome

　　

摘要

3q29 微缺失是神经精神疾病（如自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神分裂症）的一个高度外显的遗传风险因素。尽管携带该缺失的成年小鼠模型 (Df/+) 表现出显著的社交缺陷，但其早期发育轨迹尚不清楚。在此，我们研究了 Df/+ 幼鼠的新生儿交流行为及其潜在的催产素 (OXT) 系统。在产后第 7 天，与野生型同窝仔相比，Df/+ 幼鼠发出的隔离诱导超声波发声 (USVs) 显著减少。这种行为缺陷伴随着下丘脑室旁核内催产素能神经元数量的显著减少，这是通过神经垂体激素 1 和 OXT 免疫反应性识别出来的。值得注意的是，急性外源性 OXT 将受损的 USVs 恢复到了正常水平，而精氨酸加压素则没有。此外，基础 OXT 受体表达保持不变。这些发现表明，内源性 OXT 的缺乏，而不是受体功能障碍，可能是该模型中 USVs 受损的驱动因素。由于早期的 OXT 系统对于社交回路的成熟至关重要，我们的结果表明新生儿期是一个关键的发育窗口。在此特定阶段 OXT 信号的缺乏可能会从根本上改变 ASD 患者的发育轨迹。