基于杆状病毒制备禽流感病毒样颗粒：研发、免疫原性及对 H5 和 H7 型禽流感病毒的交叉保护

《Journal of Nanobiotechnology》：Baculovirus-based production of virus-like particles for avian influenza: development, immunogenicity, and cross-protection against H5 and H7 AIVs

　　

摘要

背景

H5 和 H7 高致病性禽流感（HPAI）的持续威胁需要有效的广谱疫苗。

结果

本研究系统评估了 H5N6 病毒样颗粒（H5N6-VLP）疫苗的免疫原性和保护效力，随后使用杆状病毒表达系统（BEVS）开发了一种三价 VLP 疫苗（H5N6-H5N8-H7N9-VLP）。H5N6-VLP 的生产在感染复数（MOI）为 0.1 时进行了优化，以实现高效组装。H5N6-VLP 疫苗在无特定病原体（SPF）鸡中诱导了强烈的免疫反应，当 HA 滴度达到 9 log2 时，对同源 H5N6-GD154 病毒提供 100% 的保护。与传统灭活疫苗相比，H5N6-VLP 疫苗诱导了更快的体液免疫反应和更高的 CD8? T 细胞比例。免疫后第 7 天 HI 血清转化率为 30%（灭活疫苗为 0%），第 10 天达到 100%，而灭活疫苗在第 14 天仅为 80%。此外，H5N6-VLP 疫苗的保护效力与 IFN?γ表达增加以及 B 细胞和 CD8? T 细胞比例升高相关。尽管两种疫苗都提供了完全的同源保护，但 H5N6-VLP 疫苗对异源 H5N1-D889 株显示出更好的交叉保护（70% 对 40%）。延迟攻毒实验进一步表明，H5N6-VLP 疫苗诱导了持久的免疫，HI 滴度保持在保护阈值以上，并在免疫后 8 周对同源攻毒提供 100% 的保护。基于这些发现，开发了一种三价 H5N6-H5N8-H7N9-VLP 疫苗。三价疫苗诱导了大量的抗体反应，并对亲本和流行株提供了完全保护，其效力与商业灭活疫苗相当，且各成分之间未检测到抗原干扰。

结论

我们的发现突出了源自 BEVS 的 H5N6-VLP 疫苗的潜力，特别是其早期抗体诱导，这使得在急性 HPAI 爆发期间能够快速保护鸡群，以及其对异源株的交叉反应性。此外，三价疫苗配方扩展了该 VLP 平台用于广谱 HPAI 控制的潜在应用。

图形摘要