美国特发性颅内高压相关的妊娠和分娩结局

《Neurology Open Access》：Pregnancy and Delivery Outcomes Associated With Idiopathic Intracranial Hypertension in the United States

　　

背景与目的：特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension，IIH）影响育龄期女性，但关于妊娠结局的数据有限。研究人员的目的是探讨IIH患者的妊娠和分娩结局。方法：研究人员对美国国家住院患者样本（National Inpatient Sample，NIS）进行了回顾性横断面分析，该样本是全美所有医院住院患者的20%分层样本。利用ICD-10编码，研究人员识别了2016年至2020年所有与分娩相关的住院病例，排除了流产结局的妊娠。结局包括先兆子痫/子痫、妊娠期糖尿病、胎盘早剥、产后出血、早产、胎膜早破、宫内生长受限、胎儿死亡、疾病控制与预防中心（CDC）严重孕产妇发病率指标、剖宫产和硬膜外麻醉操作（均使用ICD-10编码定义）。通过逻辑回归比较有和无IIH诊断编码的妊娠，调整了人口统计学/医院特征和产科合并症指数。样本权重考虑了NIS的复杂调查设计。由于肥胖和多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）与IIH及不良妊娠结局均相关，研究人员进行了敏感性分析，将IIH队列与无IIH但有肥胖或PCOS诊断编码的妊娠子集进行比较。结果：共有23,996,087名因分娩住院的女性，其中7,640名患有IIH。IIH组平均年龄为28.8岁，非IIH组为21.8岁。与无IIH诊断编码的女性相比，IIH患者更可能发生先兆子痫/子痫（调整后比值比[adjusted odds ratio，aOR] 2.10，95% CI 1.84–2.41）和妊娠期糖尿病（aOR 1.87，95% CI 1.60–2.49）。在敏感性分析中，与PCOS对照组相比，IIH仍与先兆子痫/子痫显著相关（aOR 1.29，95% CI 1.12–1.48），但与肥胖对照组相比则不显著（aOR 1.05，95% CI 0.92–1.20）；与肥胖对照组（OR 0.93，95% CI 0.80–1.08）或PCOS对照组（OR 0.80，95% CI 0.67–0.93）相比，IIH与妊娠期糖尿病无关联。IIH与其他不良妊娠相关结局无关联。讨论：IIH与分娩时的先兆子痫/子痫和妊娠期糖尿病相关。然而，当与肥胖或PCOS对照组比较时，这些关联不再持续，且IIH与其他分娩并发症无关联。局限性包括诊断分类错误和残余混杂，最好通过对已有或新诊断IIH女性的受孕、妊娠和分娩进行前瞻性研究来解决。

论文解读：美国特发性颅内高压相关妊娠与分娩结局研究

**研究背景与问题**

特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension，IIH）是一种主要影响育龄期女性的疾病，发病率约为每10,000名育龄女性中3.44例，且可能在妊娠期首次出现。视乳头水肿和视力丧失是该病最令人担忧的并发症，但妊娠期体重增加是预期现象，且药物治疗选择有限，尤其在孕早期。现有研究主要关注IIH患者的视觉结局，而关于妊娠期母体和新生儿结局的数据有限。然而，越来越多的证据表明，IIH的病理生理涉及全身性代谢紊乱，例如与中心性肥胖（胰岛素抵抗和代谢综合征的已知危险因素）相关，且基于人群的研究发现IIH与心血管疾病（包括心力衰竭、缺血性心脏病和卒中）风险增加相关。肥胖是IIH的主要危险因素，其本身也与妊娠并发症相关；高达20%的IIH女性同时患有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS），这是一种影响生育和妊娠结局的代谢性疾病。IIH是否对妊娠和分娩有额外影响尚不完全清楚。这种知识缺乏导致IIH女性及其医疗提供者在计划生育和产科护理方面存在显著的不确定性和差异。例如，有证据表明，IIH诊断与避孕困难、未来妊娠推迟、对硬膜外麻醉安全性的担忧以及计划性剖宫产使用增加相关。本研究旨在利用美国国家住院患者样本（National Inpatient Sample，NIS）的全美代表性数据，探讨与IIH相关的住院期间母体和新生儿结局。

**研究内容与结论**

研究人员开展了一项回顾性横断面分析，利用NIS中2016–2020年所有分娩相关住院患者数据，共纳入约2,400万例分娩，其中7,640例患有IIH。通过比较有无IIH诊断编码的妊娠，调整混杂因素后，发现IIH与先兆子痫/子痫（调整后比值比aOR 2.10）和妊娠期糖尿病（aOR 1.87）风险增加显著相关。但敏感性分析显示，当与肥胖对照相比时，IIH与先兆子痫/子痫的关联消失（aOR 1.05），与PCOS对照相比仍显著（aOR 1.29）；而IIH与妊娠期糖尿病的关联在肥胖和PCOS对照中均不显著（肥胖对照aOR 0.93，PCOS对照aOR 0.80）。此外，IIH与胎盘早剥和胎膜早破的发生率较低相关，但与产后出血、早产、CDC严重孕产妇发病率指标、宫内生长受限、胎儿死亡、剖宫产率及硬膜外麻醉使用率无显著关联。结论认为，IIH与分娩时先兆子痫/子痫和妊娠期糖尿病相关，但这些关联主要由肥胖或PCOS等共病介导，IIH并不增加其他妊娠并发症风险。该研究发表在《Neurology Open Access》，具有重要意义，提示临床医生应对IIH妊娠患者加强先兆子痫/子痫症状的监测，并考虑预防性使用阿司匹林。

**主要关键技术方法**

本研究采用美国国家住院患者样本（NIS）2016–2020年数据，这是一项全美20%分层样本，包含所有非联邦急性护理医院的出院信息。研究人员通过ICD-10-CM诊断编码识别分娩相关住院及IIH（G93.2）病例，排除流产结局。主要结局包括先兆子痫/子痫、妊娠期糖尿病、胎盘早剥、产后出血、早产、胎膜早破、宫内生长受限、胎儿死亡，以及CDC严重孕产妇发病率指标（计数），以及剖宫产和硬膜外麻醉操作（通过ICD-10程序编码）。采用调查加权逻辑回归（二分类结局）和泊松回归（计数结局）进行比较，调整年龄、种族、保险类型、邮政编码中位收入、医院规模、教学状态、地理位置及产科合并症指数。敏感性分析将IIH队列与无IIH但有肥胖或PCOS诊断编码的妊娠子集进行比较。

**研究结果**

**先兆子痫/子痫**：在调整混杂因素后，有IIH诊断编码的女性发生先兆子痫或子痫的风险是无IIH女性的两倍以上（aOR 2.10，95% CI 1.84–2.41）。敏感性分析中，与PCOS对照相比，IIH仍显著相关（aOR 1.29，95% CI 1.12–1.48），但与肥胖对照相比，关联不再显著（aOR 1.05，95% CI 0.92–1.20），提示该风险主要由肥胖介导。

**妊娠期糖尿病**：IIH与妊娠期糖尿病风险增加相关（aOR 1.87，95% CI 1.60–2.19）。然而，与肥胖对照（aOR 0.93，95% CI 0.80–1.08）或PCOS对照（aOR 0.80，95% CI 0.67–0.93）相比，IIH并未增加妊娠期糖尿病风险，表明该关联可能归因于共病肥胖。

**其他妊娠结局**：IIH与胎盘早剥（OR 0.89，95% CI 0.49–1.61）和胎膜早破（OR 1.05，95% CI 0.86–1.28）在调整后无显著关联，但原始分析显示IIH组胎盘早剥和胎膜早破发生率较低，研究人员推测这可能反映产前监测差异而非保护效应。IIH与产后出血、早产、CDC严重孕产妇发病率指标、宫内生长受限、胎儿死亡、剖宫产率及硬膜外麻醉使用率均无显著关联。

**讨论与结论**

讨论部分指出，IIH与先兆子痫/子痫和妊娠期糖尿病的关联在调整肥胖和PCOS后减弱，提示肥胖是主要混杂因素。IIH患者中先兆子痫/子痫的原始患病率高达65%，远超高危阈值（8%），因此推荐对IIH孕妇考虑预防性阿司匹林（81 mg/天，12–28周起至分娩）。IIH与胎盘早剥和胎膜早破的较低关联可能源于产前监测改善。IIH不增加其他并发症风险，表明其妊娠相关效应相对特异。硬膜外麻醉和剖宫产率在IIH与非IIH组间相似，提示IIH诊断未过度影响分娩方式选择。研究结论：IIH与分娩时先兆子痫/子痫和妊娠期糖尿病相关，但这些关联在很大程度上由肥胖和PCOS介导，IIH本身不增加其他妊娠并发症风险。未来需开展前瞻性研究，重点关注先兆子痫风险及肥胖在其中的作用。