《Annals of Clinical and Translational Neurology》：“Low-Positive” MOG-IgG Cases Among Adults With a First Event Suggestive of Multiple Sclerosis
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目的：确定在成人首次脱髓鞘事件（FDE）提示多发性硬化（MS）中，具有“低阳性”（LP）MOG-IgG（滴度1:160–1:320）患者的患病率及临床特征。方法：从巴塞罗那临床孤立综合征（CIS）初始队列中，研究人员纳入血清在FDE后≤6个月采集的成人患者。通
目的：确定在成人首次脱髓鞘事件（FDE）提示多发性硬化（MS）中，具有“低阳性”（LP）MOG-IgG（滴度1:160–1:320）患者的患病率及临床特征。方法：从巴塞罗那临床孤立综合征（CIS）初始队列中，研究人员纳入血清在FDE后≤6个月采集的成人患者。通过细胞基流式细胞术（CBA-FC）检测MOG-IgG。比较血清阴性、LP和“清晰阳性”（CP；≥1:640）患者的人口学、临床和副临床数据。回顾性分析血清阳性患者中支持MOG抗体相关疾病（MOGAD）的特征及最终诊断。结果：613例患者中，42例（6.9%）MOG-IgG阳性（CP=17；LP=25）。LP患者与血清阴性患者无法区分，但不同于CP患者，后者更常出现视神经炎，缺乏脑脊液寡克隆区带（CSF-OBs），且较少符合McDonald标准（p<0.05）。末次随访时，64%的LP患者对比18%的CP患者诊断为MS（p=0.004）。仅1例LP患者符合MOGAD标准，而CP患者为14例（p<0.001）。解释：在此MS为主队列中，将CBA-FC阳性阈值降低至≥1:160的诊断效能有限，因为大多数LP病例最终诊断为MS。这些发现支持在此临床背景下谨慎解读LP MOG-IgG结果。
**论文解读：低阳性MOG-IgG在首次脱髓鞘事件提示多发性硬化成人中的临床意义**
**研究背景与问题**
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病（MOGAD）的诊断主要依赖于血清中MOG-IgG的检测，通常采用细胞基实验（CBA）。然而，低滴度MOG-IgG与假阳性结果风险增加相关，因此2023年MOGAD诊断标准要求，在低阳性（LP）结果时需具备额外临床或影像学支持特征，而清晰阳性（CP）结果则无需此条件。不同实验室对LP和CP的定义尚未标准化，尤其在使用活细胞流式细胞术（CBA-FC）的中心，常以筛查稀释度1:640作为CP阈值，而LP结果（低于1:640）可能无法应用支持信息，导致真正的MOGAD病例可能被遗漏。此外，定性（滴度）与定量（荧光强度）测量方法之间的关联尚不明确。在此背景下，研究人员旨在评估在首次脱髓鞘事件（FDE）提示多发性硬化（MS）的成人中，LP MOG-IgG（滴度1:160–1:320）的患病率及临床特征，并探索定性定量测量的关系，以优化临床解读。
**研究内容与结论**
该研究基于巴塞罗那CIS初始队列（Vall d'Hebron大学医院），纳入613例成人患者，血清采集于FDE后≤6个月内。通过CBA-FC检测MOG-IgG，定义CP为滴度≥1:640，LP为1:160–1:320。比较血清阴性、LP和CP三组的人口学、临床及副临床数据，并回顾性分析血清阳性患者中的MOGAD支持特征及最终诊断。结果显示，42例（6.9%）MOG-IgG阳性，其中CP 17例，LP 25例。LP患者与血清阴性患者临床特征无显著差异，而CP患者更常出现视神经炎，较少出现脑脊液寡克隆区带（CSF-OBs），且较少符合2017年McDonald标准。末次随访时，64%的LP患者最终诊断为MS，而CP患者仅18%；仅1例LP患者符合MOGAD标准，而CP患者有14例。降低CBA-FC阳性阈值至≥1:160仅额外识别出1例真正MOGAD病例，大多数LP病例最终诊断为MS。该研究发表于《Annals of Clinical and Translational Neurology》。
**主要关键技术方法**
研究基于巴塞罗那临床孤立综合征（CIS）初始队列（Vall d'Hebron大学医院），纳入613例首次脱髓鞘事件（FDE）提示MS的成人患者，血清采集于发病后≤6个月内。MOG-IgG检测采用活细胞基流式细胞术（CBA-FC），初始稀释1:160，进一步滴定。清晰阳性（CP）定义为滴度≥1:640，低阳性（LP）为1:160–1:320。定量分析使用ΔMOG（转染与非转染细胞荧光强度差值）、比率MOG（比值）和Δ-比率MOG（差值/非转染值），通过控制组均值+标准差确定阳性阈值，并通过Youden指数确定最佳定量截断值。统计采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归比较McDonald标准达标时间。
**研究结果**
**3.1 MOG-IgG患病率及基于抗体状态的临床特征**
通过比较三组基线特征，发现LP患者（25例，占4.08%）在性别、年龄、发病部位、EDSS评分、CSF-OBs频率及MRI病灶数量等方面与血清阴性患者无显著差异。而CP患者（17例，占2.77%）更常表现为视神经炎（82.4%），较少出现CSF-OBs（12.5%），较少符合2017年McDonald标准（17.7%），且基线脑MRI正常比例更高（56.3%），随访中新增T2病灶更少。末次随访时，64%的LP患者和66.6%的血清阴性患者符合McDonald标准，而CP患者仅18%。最终MOGAD诊断标准在82.4%的CP患者和3.8%的LP患者中达到（p<0.001）。LP患者中仅1例MOGAD患者复发，而MS患者中50%出现复发。
**3.2 MOG-IgG阳性患者中的临床和影像学支持特征**
通过回顾性分析支持特征，发现首次发作时，64.7%的CP患者具有至少一项临床或MRI支持特征，而LP患者仅16.0%（p=0.003）。在视神经炎患者中，64.3%的CP患者具有临床支持特征（如视盘水肿），而LP患者仅20.0%。整个病程中，70.6%的CP患者和16.0%的LP患者在任何时间点具有支持特征（p=0.001）。MRI支持特征（如纵向视神经受累、长节段横贯性脊髓炎）在CP组更常见，但未达统计学显著性。
**3.3 定性（MOG-IgG滴度）与定量测量之间的相关性**
通过相关性分析发现，所有定量荧光强度（FI）公式与MOG-IgG滴度均高度相关，其中平均Δ-比率FI的相关系数最高（Rho 0.87，p<0.001）。以控制组均值+4倍标准差（0.17）作为阈值，预测MOG-IgG≥1:640的灵敏度为81%，特异性为100%，曲线下面积（AUC）0.90。Youden指数同样确定0.17为最佳截断值，识别出21例定量阳性患者，其中17例也为定性≥1:640阳性。额外4例中，1例LP患者（1:160）最终诊断为MS，另3例阴性患者中2例符合MOGAD标准（单相视神经炎伴视盘水肿），1例为单相脑干综合征，均未满足MS或MOGAD标准。
**讨论与结论总结**
讨论部分强调，该研究在MS为主队列中证实，LP MOG-IgG患者与血清阴性患者临床特征相似，且大多数最终诊断为MS，而CP患者则表现出典型的MOGAD表型。支持特征在CP患者中更常见，尤其在视神经炎时视盘水肿的出现具有鉴别意义。采样时间对MOGAD诊断至关重要，但本研究中各组间采样时间无差异，排除了滴度下降导致的假阴性。关于MS与MOGAD重叠，部分LP患者同时满足两种标准，但最终基于CSF-OBs、典型MRI分布及治疗反应归类为MS，提示LP结果可能反映假阳性或副现象而非真实共存。不同检测方法方面，定量FI测量与定性滴度高度相关，但定量阈值（0.17）仅额外识别出少数病例，其增量价值仍需更大研究验证。研究局限性包括低比例的支持特征（可能源于MS为主队列设计及缺乏专用眼眶MRI）、缺乏纵向抗体动态数据、单中心实验方法限制普适性。
**研究结论翻译**：总体而言，将CBA-FC阳性阈值降低至≥1:160在此初始脱髓鞘事件提示MS的队列中仅识别出1例额外的真正MOGAD病例，而大多数低阳性病例最终诊断为MS。这些发现强调了在MS为主临床环境中谨慎解读低阳性MOG-IgG结果的重要性。
