《The Journal of nutrition, health and aging》：Sleep habits and the risk of physical, psychological and cognitive multimorbidities: a national prospective cohort study
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背景身体、心理和认知多重共病（PPC-MM），定义为身体疾病、抑郁症状和认知障碍至少两个领域共存，对健康老龄化构成重大挑战。然而，其潜在风险因素仍不清楚。作为健康关键组成部分，睡眠习惯与多种慢性疾病密切相关。本研究旨在探讨睡眠习惯（夜间睡眠时长、午睡时长和睡眠
背景身体、心理和认知多重共病（PPC-MM），定义为身体疾病、抑郁症状和认知障碍至少两个领域共存，对健康老龄化构成重大挑战。然而，其潜在风险因素仍不清楚。作为健康关键组成部分，睡眠习惯与多种慢性疾病密切相关。本研究旨在探讨睡眠习惯（夜间睡眠时长、午睡时长和睡眠质量）与PPC-MM发生和发展的纵向关联。方法研究人员从中国健康与养老追踪调查（CHARLS）中纳入7586名年龄≥45岁的参与者。所有参与者在基线时无PPC-MM，并提供了睡眠习惯的自我报告数据。采用Cox比例风险回归和多状态模型评估睡眠习惯与PPC-MM之间的关系。结果在7年随访期间，3239名参与者（42.6%）发展为PPC-MM。短夜间睡眠（<7小时/晚）和差睡眠质量（>1天/周）与更高的PPC-MM发生风险相关，其中睡眠<5小时/晚（HR=1.52，95% CI: 1.37–1.70）和每周5–7天不安睡眠（HR=1.47，95% CI: 1.32–1.62）的关联最强。PPC-MM风险与夜间睡眠时长呈U型关系。此外，观察到睡眠时长和睡眠质量对PPC-MM的联合关联。多状态模型显示，非常短的夜间睡眠（<5小时/晚）和差睡眠质量（>1天/周）与从基线到双领域共病的转换相关，而频繁不安睡眠（5–7天/周：HR=1.40，95% CI: 1.06–1.86）与直接转换为三领域共病相关。结论短夜间睡眠时长和差睡眠质量与PPC-MM发生和进展风险升高相关，并存在联合不良关联的证据。这些睡眠紊乱可能作为PPC-MM风险的早期指标。这些发现表明，睡眠习惯可能作为多领域健康恶化的潜在风险标志物，从而为支持中老年人健康老龄化策略提供依据。
论文解读文章
**研究背景与问题**
随着全球人口老龄化加速，多重共病（multimorbidity）成为日益突出的公共卫生问题。多重共病通常定义为两种或多种长期健康条件的共存，涵盖慢性身体疾病、抑郁症状和认知障碍。然而，现有研究大多聚焦于慢性身体疾病，对跨领域共存（即身体、心理和认知多重共病，PPC-MM）的探讨不足。PPC-MM定义为至少两个领域（身体疾病、抑郁症状和认知障碍）中条件的共存，对健康老龄化构成重大挑战，但其潜在风险因素尚不清楚。睡眠作为健康的关键组成部分，与多种慢性疾病密切相关，但睡眠习惯（包括夜间睡眠时长、午睡时长和睡眠质量）与PPC-MM发生和进展的纵向关联尚缺乏系统研究。为此，研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，探讨睡眠习惯与PPC-MM风险及进展的关系，以期为健康风险识别和整合管理提供证据。
**研究内容与结论**
本研究基于CHARLS 2011年基线调查，纳入7586名年龄≥45岁、基线无PPC-MM的参与者，随访至2013、2015和2018年。通过Cox比例风险回归和多状态模型，分析睡眠习惯与PPC-MM发生及进展的关联。主要结论：短夜间睡眠（<7小时/晚）和差睡眠质量（>1天/周不安睡眠）与PPC-MM发生风险升高显著相关，其中睡眠<5小时/晚（HR=1.52，95% CI: 1.37–1.70）和每周5–7天不安睡眠（HR=1.47，95% CI: 1.32–1.62）关联最强；夜间睡眠时长与PPC-MM风险呈U型关系，最低风险在约7–8小时/晚；睡眠时长与睡眠质量对PPC-MM风险存在联合效应；多状态模型显示，非常短夜间睡眠（<5小时/晚）和差睡眠质量（>1天/周）与从基线到双领域共病（如身体-心理共病、心理-认知共病）的转换相关，而频繁不安睡眠（5–7天/周）与直接从基线到三领域共病（身体-心理-认知共病）的转换相关。午睡时长与PPC-MM风险无显著关联。该研究发表在《The Journal of Nutrition, Health and Aging》，其重要意义在于从多维角度整合身体、心理和认知领域，揭示了睡眠习惯作为多领域健康恶化潜在风险标志物的作用，为健康老龄化策略提供依据。
**主要技术方法**
本研究采用来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的全国代表性队列数据，样本来源涵盖中国中老年人群，采用多阶段分层抽样设计。主要技术方法包括：Cox比例风险回归模型评估睡眠习惯与PPC-MM发生风险的关联，并调整年龄、性别、婚姻状况、教育水平、居住地、吸烟、饮酒和体重指数（BMI）等混杂因素；限制性立方样条（RCS）分析评估剂量-反应关系；多状态模型分析睡眠习惯与PPC-MM状态转换（基线至双领域共病、基线至三领域共病、双领域共病至三领域共病）的关联；联合分析评估睡眠时长与睡眠质量的交互效应。所有分析使用R统计软件（版本4.5.0），并采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）校正多重检验。
**研究结果**
（1）基线特征与睡眠习惯
在7586名参与者中，平均年龄58.1岁（±9.2），男性占53.6%。7年随访期间，3239人（42.6%）发展为PPC-MM。与未发生者相比，PPC-MM患者年龄更大、女性更多、教育水平更低、更可能居住在农村，并在婚姻状况、吸烟、饮酒和BMI上存在显著差异（p<0.05）。睡眠习惯分组显示，短夜间睡眠和差睡眠质量在PPC-MM组中更常见。
（2）睡眠习惯与PPC-MM风险的关联
完全调整模型显示，夜间睡眠<5小时/晚（HR=1.52，95% CI: 1.37–1.70）和5–7小时/晚（HR=1.12，95% CI: 1.04–1.22）与PPC-MM风险升高相关；≥9小时/晚无显著关联。睡眠质量差（1–2天/周：HR=1.35，95% CI: 1.23–1.48；3–4天/周：HR=1.37，95% CI: 1.23–1.53；5–7天/周：HR=1.47，95% CI: 1.32–1.62）与风险升高相关。午睡时长无显著关联。RCS分析显示夜间睡眠时长与PPC-MM风险呈U型关系（整体p<0.001，非线性p<0.001），最低风险约7–8小时/晚。
（3）睡眠习惯的联合关联
与参考组（7–9小时/晚且不安睡眠<1天/周）相比，多数其他组PPC-MM风险升高。睡眠<5小时/晚且不安睡眠1–2天/周的参与者风险最高（HR=2.00，95% CI: 1.57–2.55）。良好睡眠质量可能减弱不利睡眠时长与PPC-MM风险的关联。午睡时长与睡眠质量的联合关联不一致。
（4）睡眠习惯与PPC-MM状态转换的关联
多状态模型分析发现，非常短夜间睡眠（<5小时/晚）与从基线到双领域共病（HR=1.51，95% CI: 1.35–1.70）及直接到三领域共病（HR=1.43，95% CI: 1.06–1.93）的转换相关；差睡眠质量（1–2、3–4、5–7天/周）与基线到双领域共病转换相关（HR分别为1.36、1.41、1.45）；频繁不安睡眠（5–7天/周）与基线直接到三领域共病转换相关（HR=1.40，95% CI: 1.06–1.86）。进一步分类双领域共病模式后，短夜间睡眠和差睡眠质量更强烈地与涉及心理成分的转换（如身体-心理共病、心理-认知共病）相关。从双领域到三领域共病的转换大多无统计学显著性。
（5）亚组与敏感性分析
多重组插补后结果一致；排除基线有身体、心理或认知障碍的参与者后，短夜间睡眠（<5小时/晚）的关联仍然显著，但5–7小时/晚的关联消失；午睡30–60分钟/天与较低PPC-MM风险相关（HR=0.71，95% CI: 0.56–0.90）。亚组分析显示年龄和性别未显著修饰关联。
**讨论与结论**
讨论部分指出，短夜间睡眠和差睡眠质量与PPC-MM风险升高关联可能通过多种生物通路介导，包括系统性炎症（如白介素-6和C反应蛋白升高）、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴紊乱及神经毒性代谢物清除减少。夜间睡眠时长与PPC-MM风险的U型关联与既往单一健康结局研究一致，并扩展至多领域共病。午睡时长无显著关联，可能与人群差异和分类标准有关。睡眠时长与质量的联合效应提示睡眠质量在修改睡眠时长影响中起重要作用。多状态模型揭示睡眠紊乱可能作为PPC-MM的早期风险标志物，且心理领域对睡眠剥夺更敏感，表现为早期涉及心理成分的共病模式。研究优势包括全国代表性样本、长期随访、多维视角及多状态模型应用，但存在观察性设计无法推断因果、睡眠自我报告偏倚、未考虑睡眠习惯随时间变化等局限。
结论部分翻译：总之，这项纵向队列研究表明，短夜间睡眠时长和差睡眠质量与PPC-MM风险升高前瞻性相关，并存在联合关联的证据。值得注意的是，这些睡眠紊乱可能作为PPC-MM风险的早期指标，并部分反映其亚临床阶段。研究结果表明，睡眠习惯评估可能有助于早期PPC-MM风险识别，并促进中老年人健康老龄化。
