DHEA诱导的多内分泌代谢性卵巢综合征小鼠模型中动情周期变异性的方法学因素

《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：Methodological contributors to estrous-cycle variability in DHEA-induced mouse models of polyendocrine metabolic ovarian syndrome

　　

脱氢表雄酮（DHEA）诱导的啮齿动物模型广泛用于多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS；原名多囊卵巢综合征[PCOS]）研究，但其可重复性受到显著方法学变异性的限制。尽管大鼠常被报道出现间情期停滞，但小鼠研究则描述动情期主导性或混合阶段停滞；这些差异常被归因于物种效应，然而实验设计的异质性也可能有所贡献。研究人员综合了25项已发表的DHEA诱导啮齿动物研究，并使用一种常用DHEA方案表征了C57BL/6模型中的动情周期动态。关键方法学变量——包括诱导年龄、DHEA品牌与溶剂、剂量、给药持续时间、涂片采样时间点及细胞学标准——被提取，并采用半定量比较方法进行检验。研究人员对比了不同方法学子组间的动情期停滞模式，以制定初步的、基于证据的建议。研究之间识别出动情期停滞模式的显著变异性，尽管亚组差异无统计学显著性。在DHEA以6 mg/100 g体重给药、芝麻油作为溶剂且诱导开始于出生后第28天之前的条件下，约60%的C57BL/6研究报告了动情期主导性停滞。研究人员的实验证实，所选择方案可产生动情期主导性停滞，但该实验未比较其他剂量、溶剂、诱导年龄或采样计划。方向性趋势提示，DHEA剂量、溶剂类型及诱导年龄可能对动情期结局有所影响。总体而言，方法学因素可能对DHEA诱导小鼠模型中的动情周期变异性产生实质性贡献；然而，现有证据并未将其确立为支配性或因果性决定因素。这些发现识别了候选的方法学贡献因素，并支持改进报告与跨研究可比性的初步建议，而整合内分泌和卵巢终点的直接比较实验仍是验证所必需的。

DHEA诱导的PMOS小鼠模型动情周期变异性的方法学因素研究解读

多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS，原名多囊卵巢综合征[PCOS]）是一种以高雄激素血症、无排卵和代谢功能障碍为特征的常见内分泌疾病。为探究其发病机制，多种啮齿动物模型已被建立，其中脱氢表雄酮（DHEA）诱导模型应用尤为广泛。然而，该模型的动情周期表型在已发表研究间呈现显著异质性：多数大鼠研究报告间情期停滞，而小鼠研究则报道动情期主导性、间情期或混合期停滞。此类差异常被归因于物种背景的不同，但实验设计中的方法学异质性也可能发挥重要作用。因此，研究人员旨在系统梳理已发表研究中的方法学变量与动情周期结局的关联，并通过实验表征一种常用DHEA方案的实际表型，以识别候选贡献因素，提高模型的可解释性和跨研究可比性。

研究人员综合了25项已发表的DHEA诱导啮齿动物研究，包括7项大鼠研究和18项小鼠研究，提取了诱导年龄、DHEA品牌与溶剂、剂量、给药持续时间、涂片采样时间及细胞学标准等关键方法学变量，并采用半定量比较方法进行分析。同时，他们在C57BL/6小鼠中采用一种常用DHEA方案开展实验，即DHEA以6 mg/100 g体重剂量、芝麻油为溶剂、连续21天皮下注射，并在给药第12天起每日进行阴道细胞学涂片，持续监测10天。实验动物为21日龄雌性C57BL/6小鼠（购自广东智源生物医学技术有限公司），于广州中医药大学华南针灸研究中心SPF级动物设施内饲养。文献数据采用Fisher精确检验，实验数据采用Mann-Whitney U检验及置换检验进行统计分析。

研究结果部分，首先，基于文献的啮齿动物DHEA模型动情期停滞模式差异（Literature-based discrepancies in estrous arrest patterns across rodent DHEA models）。通过汇总7项大鼠研究和18项小鼠研究，发现大鼠除一项早期研究（Ward et al.，1978）报道动情期延长外