一种病态的磷酸化模式增强了tau蛋白在微管上的协同作用，并促进了tau蛋白纤维的组装

《Communications Biology》：A pathological phosphorylation pattern enhances tau cooperativity on microtubules and facilitates tau filament assembly

　　

摘要

微管相关蛋白tau的磷酸化在正常生理过程和疾病状态下都起着重要作用。尽管在胎儿发育、冬眠以及阿尔茨海默病等病理状态中，tau的磷酸化水平都有所升高，但不同情境下的磷酸化模式存在差异。目前尚不清楚这些不同的磷酸化模式是否会对tau在微管上的功能及其形成神经纤维缠结（NFTs）的倾向产生不同的影响。在本研究中，我们探讨了不同的磷酸化模式如何影响tau与微管的结合能力、tau分子之间的协同作用以及与NFTs相关的纤维组装过程。与先前的研究结果一致，磷酸化会降低tau与微管的亲和力；然而我们发现，磷酸化对tau分子在形成纤维包膜过程中的协同作用影响更为显著。值得注意的是，特定的磷酸化模式（而非总体磷酸化水平）在体外条件下能强烈促进tau纤维的组装。这些发现有助于揭示tau的磷酸化如何调控其与微管的生理相互作用及其向NFTs的病理转化过程。