与MEG3长剪接变体相互作用的丙氨酸tRNA片段在帕金森病中表现出依赖于组织类型、细胞区室以及疾病严重程度的变化

《npj Parkinson's Disease》：Alanine tRNA fragments interacting with MEG3 long splice variant show tissue-, cellular compartment- and disease severity-dependent changes in Parkinson’s disease

　　

摘要

长非编码RNA（lncRNAs）和tRNA片段（tRFs）已被证实是帕金森病（PD）中的重要调节因子，但它们之间的相互作用仍有很多未知之处。本文报道，MEG3 lncRNA的长剪接变体与丙氨酸tRNA 3’端片段（3’-tRFs-Ala）之间存在相互作用，并且在PD患者的黑质中这两种物质的水平都表现出异常。此外，携带PD风险突变（LRRK2+, GBA+, SNCA+）的个体血液中3’-tRFs-Ala的水平较低；而在GBA+型PD患者中，这种水平降低与自主神经和感觉非运动功能障碍的严重程度相关。百草枯引起的神经母细胞瘤细胞氧化应激会降低细胞核中的3’-tRFs-Ala水平，同时提高细胞质中的该水平，这表明其亚细胞定位发生了急性变化。同时，3’-tRFs-Ala能够结合核内剪接体及细胞质中的氨基酰-tRNA合成酶蛋白，提示在神经元和周围免疫细胞中存在额外的转录后调节机制。总体而言，MEG3长剪接变体与3’-tRFs-Ala这两个非编码RNA在PD病理机制中发挥着动态且具有时空特异性的作用。