中枢神经元的性别调控肠道生态位信号，进而驱动干细胞活性与癌症易感性的性别差异

《Nature Communications》：Sex of central neurons controls intestinal niche signalling to drive sex differences in stem cell activity and cancer susceptibility

　　

摘要

非生殖器官中发生的癌症存在广泛的性别差异。虽然性激素和癌细胞的内在性别身份是公认的贡献因素，但是否涉及其他机制尚不清楚。在此，我们在一个果蝇肿瘤发生模型中揭示了一种意想不到的性别偏向性癌症易感来源。通过将遗传诱导的肿瘤与组织和细胞类型特异性的性别逆转相结合，我们表明肿瘤形成的性别差异可以在独立于性腺激素信号和肿瘤细胞自身性别身份的情况下产生。令人意外的是，我们发现一个传统上与交配行为相关的性别二态神经元回路，对于驱动性别偏向性的肠道肿瘤发生既是必要的也是充分的。这些肠支配神经元的性别通过刺激内脏肌肉中类胰岛素生长因子的局部产生来控制肿瘤生长，而该类因子是肠道干细胞微环境的关键组成部分。我们的发现揭示了一类此前未被认识的肿瘤促进输入：中枢神经元的性别可以重新编程外周肿瘤支持环境。在生理条件下，这种脑 - 肠通路也以性别特异的方式调节干细胞活性和器官大小，从而促进繁殖。我们的工作开辟了一条新的研究线索，探讨神经元性别（特别是脑 - 肠轴内的）如何塑造生理和疾病，而该领域以往主要在仅雄性的背景下进行研究。