《Ageing Research Reviews》：Ambient air pollution exposure and cognitive aging; mediators and possible pathways: a systematic review on the epidemiological studies
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摘要本系统综述调查了环境空气污染暴露与认知老化之间关系中的中介因素。我们确定了 16 项研究，考察了六种污染物（PM2.5、PM10、NO2、NOX、黑碳和 PM1 成分）的 72 个独特暴露 - 中介 - 结局关联。研究最多的污染物是 PM2.5（占分析的 65%）。认知结
摘要
本系统综述调查了环境空气污染暴露与认知老化之间关系中的中介因素。我们确定了 16 项研究，考察了六种污染物（PM2.5、PM10、NO2、NOX、黑碳和 PM1 成分）的 72 个独特暴露 - 中介 - 结局关联。研究最多的污染物是 PM2.5（占分析的 65%）。认知结局包括记忆、认知处理速度以及临床诊断的疾病，如痴呆症发病率。潜在的中介因素涵盖心理健康结局（抑郁、焦虑、压力）、肺功能（FEV1、FVC、PEF）、血管疾病（中风、高血压）、炎症（CRP）、代谢因素（2 型糖尿病）、睡眠和神经解剖学变化。中介分析报告的质量总体良好，但大多数研究存在一些偏倚风险，特别是在结局评估和混杂因素调整方面。心脑血管疾病显现为潜在的关健中介。心理健康结局、睡眠和肺功能也显示出中介潜力，但需要进一步研究来证实这些发现。本综述强调了需要进行严格的因果中介分析和标准化报告，以更好地理解将空气污染与认知老化联系起来的复杂途径，从而确定有针对性的预防措施，以减少环境空气污染对认知健康的负面影响。
引言
户外空气污染暴露已被证实与广泛的神经结局有关，如认知表现不佳（Sakhvidi 等，2022；Zhang 等，2018）、认知老化加速（Kulick 等，2019；Sakhvidi 等，2022；Weuve 等，2021；世界卫生组织欧洲区域办事处，2021），以及阿尔茨海默病的临床诊断（Alemany 等，2021，Fu 和 Yung，2020）和痴呆症（Delgado-Saborit 等，2021，Peters 等，2019，Weuve 等，2021，Wilker 等，2023）。据报道，细颗粒物（PM2.5，空气动力学直径≤2.5 的颗粒物）暴露每增加 10 μg/m3，与约 2 年的认知老化有关（Weuve 等，2012a）。黑碳（PM 的一种成分和交通相关空气污染的标志物）暴露加倍也被报道有类似的负面影响（Power 等，2011）。对于户外空气污染的其他成分，如二氧化氮（NO2；每增加约 8 ppb 暴露，认知老化 1.9 年），也报道了类似的发现（Tallon 等，2017a）。
已提出几条直接和间接途径来介导空气污染暴露与认知老化之间的关联（Kang 等，2021，Santos 等，2021）。流行病学研究报告了潜在中介因素（例如，心理健康结局、心血管疾病、肺功能）在空气污染 - 认知老化关联中的作用（Aretz 等，2021a，Paul 等，2020a，Tallon 等，2017a）。这些假设背后的理由来自于证据表明空气污染是假设中介因素和认知老化的潜在风险因素。例如，空气污染暴露是不良心血管疾病（CVDs）和认知老化的已知风险因素。此外，CVDs 已被确认为认知老化的风险因素（Wanleenuwat 等，2019）。对于其他假定的中介因素，如心理健康结局、肺功能等，也可以提出类似的模式（Aretz 等，2021a，Paul 等，2020a，Tallon 等，2017a）。
在流行病学中，中介分析是一种探索暴露对结局的作用途径或机制的常用方法（Richiardi 等，2013）。中介分析已被广泛应用于环境流行病学，以测试不同暴露和结局之间间接途径的显著性（Jarvis 等，2021；P.-C. Lee 等，2021；Lucht 等，2020；Petkus 等，2021）。通过中介分析，暴露和结局之间的总关联可以分解为直接和间接部分或途径（图 1）。间接途径代表暴露通过中介因素与结局的关联。在空气污染暴露和认知老化的情况下，中介分析可以帮助理解这种关系背后的机制，选择有效的干预措施以延缓认知老化，识别脆弱群体（例如，已经处于存在中介因素的病理过程中的个体），并在统计模型中选择适当的协变量集来测试相关假设。
然而，描述空气污染暴露与认知老化之间间接途径的中介分析发现稀缺且未下定论。空气污染与认知老化相关的确切途径尚未完全理解。此外，空气污染暴露与认知老化之间的关联中有多少可以通过各种假定的中介因素进行中介，仍然不清楚。本综述旨在总结通过中介分析探索假定中介因素在户外空气污染暴露与认知老化关联中作用的观察性流行病学研究的发现。我们还旨在评估每个纳入研究中中介分析的偏倚风险和分析报告质量。
章节摘要
纳入标准
在本综述中，我们将人群限制为人类；并未包括动物或体外证据。认知老化被定义为在成人人群中观察到的与年龄相关的认知功能变化谱，既包括特定认知领域（例如，情景记忆、执行功能、整体认知）的规范性衰退，也包括包括轻度认知障碍和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病及相关痴呆症）在内的病理性结局。
研究选择
我们通过数据库搜索确定了 6263 项研究。去除重复（n=1528）后，保留了 4735 项研究。在标题和摘要筛选阶段，根据与 PECOS 框架一致的预定义纳入和排除标准排除了记录。如果文章明显不符合 eligibility 标准，则被排除，通常是因为研究人群不相关（例如，非人类或儿科队列），暴露超出范围（例如，室内或职业性
讨论
在本系统综述中，我们发现 16 篇文章报告了户外空气污染暴露与七项认知结局（范围从一般认知功能（例如，情景记忆、处理速度）到痴呆症和阿尔茨海默病等临床诊断）关联的中介分析。现有证据涉及七项认知结局、六种空气污染物（PM1、PM2.5 及其成分、PM10、黑碳、NOX 和 NO2）以及八类潜在中介因素（心理
结论
了解将空气污染暴露与认知老化联系起来的途径可以帮助研究人员、卫生工作者、临床医生和政策制定者设计更有效的预防干预和治疗策略。我们关于中介途径的发现建议了几种在临床和公共卫生上可操作的策略，值得进一步调查。此外，它有助于识别受空气污染暴露认知老化结局影响的脆弱人群。鉴于
利益冲突声明
作者声明他们与本工作相关的利益冲突无披露事项。
注册与方案
我们在开始综述之前制定了一份系统综述方案，所有综述团队成员都遵循了该方案。该综述方案已在 PROSPERO 注册（CRD42022288649）。
CRediT 作者贡献声明
穆罕默德·贾瓦德·扎雷·萨赫维迪：概念化；方法论；数据整理；软件；
形式分析；可视化；写作 – 原稿；写作 – 审查与编辑
埃米莉·布尔：概念化；方法论；数据整理；软件
形式分析；可视化；写作 – 原稿；写作 – 审查与编辑
阿米尔胡尚·梅尔帕瓦尔：数据整理；写作 – 审查与编辑
玛丽昂·莫尔泰梅：方法论；写作 – 审查与编辑
诺埃米·莱泰勒：方法论；写作 – 审查与编辑
关于写作过程中使用生成式 AI 及 AI 辅助技术的声明
在准备本工作过程中，作者(s) 使用了 ChatGPT、Claude Opus 4.5 和 Grammarly 以进行语言编辑和改写。在使用该工具/服务后，作者(s) 根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的内容承担全部责任。
竞争利益声明
作者声明他们没有任何已知的竞争财务利益或个人关系，这些可能已被认为影响了本论文报告的工作。
穆罕默德·贾瓦德·扎雷·萨赫维迪|埃米莉·布尔|阿米尔胡尚·梅尔帕瓦尔|玛丽昂·莫尔泰梅|诺埃米·莱泰勒|贝内迪克特·雅克曼
职业健康系，公共卫生学院，沙希德·萨杜吉医科大学，伊朗亚兹德
