《Ecotoxicology and Environmental Safety》：Associations between extreme temperature exposure and hypertensive disorders of pregnancy: A systematic review and meta-analysis
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背景：将极端温度暴露与妊娠期高血压疾病（HDP）联系起来的证据仍不一致，且关于暴露时机和气候脆弱性的综合研究有限。目的：量化极端高温、极端寒冷以及季节相关暴露与HDP、先兆子痫（PE）和妊娠期高血压（GH）的关联，并确定关键暴露窗口和脆弱气候区域。方法：研究人
背景：将极端温度暴露与妊娠期高血压疾病（HDP）联系起来的证据仍不一致，且关于暴露时机和气候脆弱性的综合研究有限。目的：量化极端高温、极端寒冷以及季节相关暴露与HDP、先兆子痫（PE）和妊娠期高血压（GH）的关联，并确定关键暴露窗口和脆弱气候区域。方法：研究人员系统检索了截至2026年2月的五个数据库。纳入了报告HDP结局且采用公认诊断标准、样本量≥500名参与者的观察性研究。采用随机效应模型进行荟萃分析，并按照暴露窗口、气候区域和研究周期进行亚组分析。结果：共纳入28项研究（23,268,235名参与者）。高温暴露与HDP风险增加显著相关（合并OR = 1.58，95% CI：1.31–1.90；I2 = 98%），尤其对于PE（OR = 2.01，95% CI：1.42–2.84；I2 = 99%）。寒冷暴露未显示出统计学上显著的合并关联。在干旱气候区域（PE：OR = 2.09，95% CI：1.19–3.66；I2 = 40%）和妊娠晚期（≥28周：OR = 1.23，95% CI：1.05–1.45；I2 = 95%）观察到更强的关联。连续温度模型显示出一个线性暴露-反应关系（每增加1°C的OR = 1.03，95% CI：1.02–1.04；I2 = 48%）。结论：孕期高温暴露与HDP风险增加显著相关，尤其是先兆子痫，在干旱地区和妊娠晚期中效应尤为突出。这些发现支持将气候适应性策略纳入产前保健。
**论文解读：极端气温暴露与妊娠期高血压疾病关联的系统综述与荟萃分析**
**研究背景**
妊娠期高血压疾病（HDP），包括妊娠期高血压（GH）、先兆子痫（PE）和子痫，是全球孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因之一。2023年，HDP约占全球孕产妇死亡的16%，导致约77,000例孕产妇死亡。除了急性风险，HDP还与母亲及其后代长期的心血管、肾脏和代谢后遗症相关。尽管全球某些地区的发病率有所下降，但中亚、东欧和西欧等地区的HDP发病率仍在上升，这凸显了识别可改变风险因素的必要性。新兴证据表明，极端气温暴露可能影响HDP的风险。流行病学证据已确立了极端气温与心血管疾病发病率和死亡率之间的强关联，其机制涉及直接途径（如增加心脏负荷、全身性炎症）和间接途径（如脱水、电解质紊乱）。气候变化已增加了全球范围内极端气温事件的频率、强度和持续时间。孕妇由于其生理变化，包括心输出量增加、体温调节改变和血浆容量扩大，是特别脆弱的人群。鉴于HDP的巨大全球负担和气候变化的加速，探究极端气温暴露与HDP之间的关联具有重要意义。
**现存问题与研究必要性**
现有流行病学研究和系统综述在规模上不一致且较小。一方面，多项研究指出季节变化与HDP发病率之间存在关联，而其他研究则直接检验了环境温度指标。这些发现存在不一致性，体现在暴露定义（如热浪与连续温度）、暴露窗口（如孕前、特定孕周或整个孕期）、结局定义（如HDP、PE或GH）以及地理环境设置上的异质性。另一方面，关于此主题的现有系统综述忽视了气候异质性和人群适应性。这些综述使用了传统的偏倚风险评估工具，而非针对环境暴露的ROBINS-E框架，且普遍缺乏对证据确定性的正式GRADE评估。暴露和结局定义的异质性未得到充分解决，也缺乏针对关键效应修饰因子（如特定暴露窗口、研究周期和气候区域）的预设分层分析。值得注意的是，先前的综述未使用标准化的空间特征描述，例如柯本-盖革气候分类，忽略了区域适应性这一重要的流行病学概念。因此，缺乏一项全面的系统综述来定量综合关于高温和低温暴露与HDP全部结局关联的证据，也未系统评估气候区域和暴露时机的影响。
**研究内容与结论**
该项系统综述和荟萃分析旨在定量综合极端高温、极端寒冷和季节相关暴露与HDP的关联，并通过预设的亚组分析探索异质性来源，以控制长期生理适应和对当地气候的行为适应这一混杂效应。研究人员系统检索了PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆五个数据库，纳入了28项研究，共计23,268,235名参与者，来自14个国家。研究结果表明，孕期高温暴露与HDP风险增加显著相关（合并OR = 1.58，95% CI：1.31–1.90），尤其对于PE（OR = 2.01，95% CI：1.42–2.84）。寒冷暴露未显示出统计学上显著的合并关联。在干旱气候区域（PE：OR = 2.09，95% CI：1.19–3.66）和妊娠晚期（≥28周：OR = 1.23，95% CI：1.05–1.45）观察到更强的关联。连续温度模型显示出一个线性暴露-反应关系。这些发现对于制定基于证据的产前保健和公共卫生政策具有重要意义。该论文发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》。
**主要关键技术方法**
1. **系统检索与文献筛选**：研究人员在五个数据库（PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, Cochrane Library）中实施系统检索，并根据预定义的PECOS（Population, Exposure, Comparator, Outcome, Study design）框架筛选文献。
2. **数据提取与优先排序**：采用标准化表格提取数据，并预设了优先层级来选择每个研究的主要效应估计值，例如优先选择完全调整模型、分类极端温度对比、全孕期暴露等。
3. **偏倚风险评估**：采用暴露非随机研究偏倚风险评估工具（ROBINS-E）评估纳入研究的偏倚风险。
4. **统计分析**：使用随机效应模型（逆方差法）进行荟萃分析，并预设了亚组分析，包括按研究周期、暴露窗口（<28周 vs. ≥28周）、气候区域（基于柯本-盖格气候分类）和变量类型（连续vs.分类）进行分层。同时进行了敏感性分析和发表偏倚检验。
**研究结果**
**3.1. 研究选择**：从五个数据库共识别出2484条记录，经去重和筛选后，最终有28项研究纳入系统综述和荟萃分析。
**3.2. 研究特征**：28项研究共包含23,268,235名参与者，来自14个国家，涵盖北美、南美、亚洲、大洋洲、非洲和中东。研究设计包括20项回顾性队列研究、5项前瞻性队列研究等。暴露类型包括直接温度指标（15项）、季节代理暴露（10项）、生物气象指数（4项）等。
**3.3. 偏倚风险评估**：在28项研究中，21项被认为整体存在一些偏倚风险，3项为高风险，4项为非常高风险的偏倚。最常见的偏倚来源是对混杂因素调整不充分和暴露测量问题。
**3.4. 定量综合**
* **3.4.1. 寒冷暴露与HDP相关结局**：寒冷暴露与HDP相关结局无显著关联（合并效应估计值=1.16，95% CI: 0.91–1.46）。在GH、HDP总体和PE的亚组中均未观察到统计学显著关联。
* **3.4.2. 高温暴露与HDP相关结局**：高温暴露与HDP风险增加显著相关（合并OR = 1.58，95% CI: 1.31–1.90）。在结局亚组中，与PE（OR = 2.01）和HDP总体（OR = 1.09）的关联显著，但与GH的关联不显著。亚组差异检验显著。
* **3.4.3. 季节相关暴露与HDP相关结局**：未观察到统计学显著的关联，但PE的合并OR为1.61（95% CI: 0.97–2.66）。
**3.5. 亚组分析**
* **3.5.1. 研究周期**：对于高温暴露与PE，2010年及之前的研究（OR = 2.55）的关联强度高于2010年之后的研究（OR = 1.16）。
* **3.5.2. 暴露窗口**：对于高温暴露与PE，妊娠28周及之后的暴露窗口（OR = 1.23）显示出显著关联，而28周之前（OR = 1.85）则未达到统计学显著性。
* **3.5.3. 气候区域**：对于高温暴露与PE，干旱气候区域（Group B，OR = 2.09）的关联强度高于温带气候区域（Group C，OR = 1.68），且干旱气候区域的异质性较低（I2 = 40%）。
* **3.5.4. 变量类型**：连续温度模型显示出显著且稳健的线性暴露-反应关系（每1°C的OR = 1.03，I2 = 48%），而分类模型则显示出更高的异质性。
**3.6. 发表偏倚**：漏斗图和Egger检验未发现明显的发表偏倚证据。
**3.7. 敏感性分析**：留一法敏感性分析显示，结果稳健，没有单个研究对合并效应估计产生不成比例的影响。
**讨论与结论**
**讨论总结**：此项系统综述和荟萃分析提供了迄今为止关于极端气温暴露与HDP关联的最全面综合。主要发现是孕期高温暴露与HDP风险增加显著相关，而寒冷暴露无统计学显著关联。高温与PE的关联在干旱气候区域和妊娠晚期更为显著。这些发现强调了将环境热应激视为预防和管理先兆子痫的可改变风险因素的重要性。与先前研究相比，该研究确认了妊娠晚期暴露的风险，并首次在荟萃分析中量化了基于柯本-盖格分类的气候异质性。潜在生物学机制可能涉及热应激导致的脱水、血容量减少、内皮功能障碍和全身性炎症反应，尤其在干旱地区这种效应更为突出。研究优势包括全面的检索策略、预设的PECOS框架、使用ROBINS-E工具进行偏倚评估、以及基于高分辨率气候地图的精确空间特征描述。局限性包括部分亚组分析统计效力不足、残留混杂（如空气污染）、暴露测量误差、以及极端温度定义的不一致。研究结果提示，产前保健应纳入气候适应性策略，尤其对处于妊娠晚期或居住于干旱地区的孕妇，应提供避免高温暴露的建议。
**研究结论**：此项系统综述和荟萃分析表明，孕期高温暴露与HDP风险增加显著相关。这些发现强调了将气候因素纳入产前保健以及为孕妇制定针对性热适应策略的必要性。随着全球气温持续升高，解决不良妊娠结局的环境决定因素对于实现孕产妇健康公平和气候适应能力至关重要。对于寒冷暴露，未观察到统计学上显著的合并关联，但极高的异质性排除了明确结论的可能性；寒冷暴露的发现应被视为不确定而非阴性结果。
