环境污染物的大规模生产和广泛分布增加了人类患病的易感性,这可能与肠道微生物群落有关。然而,环境污染物跨代毒性效应与动物肠道微生物群落之间的联系尚不清楚。在此,我们表明,孕前暴露于环境剂量的 p,p’-DDE(一种典型的环境污染物)通过母体肠道微生物群的垂直传播,重塑了后代的代谢稳态,诱导肥胖的发生。此外,通过采用横断面时间采样策略,我们表明 Bifidobacterium 是导致这一结果的关键物种,其代谢产生的乙酸可通过激活 Gpr41 和 Gpr43 来干扰肥胖。对母鼠或后代补充 Bifidobacterium 或乙酸,逆转了后代小鼠的肥胖表型。最后,我们证实了 p,p’-DDE 诱导氧化应激从而在 体外 抑制 Bifidobacterium生长的机制,并且发现该现象在机制上适用于更广泛的有机氯农药。总之,我们的研究表明,p,p’-DDE 可以通过母体肠道微生物群的选择性垂直传播来重塑后代的代谢表型,对母体或后代补充 Bifidobacterium 可能是一种有前景的干预措施。