优化一种生物催化不对称硫氧化方法，该方法采用蛋白酶后处理，用于制备塞拉塞替尼生产中的关键中间体

《Organic Process Research & Development》：Optimization of a Biocatalytic Asymmetric Sulfur Oxidation Featuring a Protease Workup to Prepare a Key Intermediate in the Manufacture of Ceralasertib

　　

摘要

本研究报道了利用 BVMO 酶开发优化的生物催化不对称硫氧化工艺，以生产 ceralasertib 的关键中间体。实验设计 (DoE) 方法建立了一个稳健的操作窗口，降低了酶用量，提高了反应性能，并界定了故障模式边界。引入了一种新型基于枯草杆菌蛋白酶的后处理工艺，消除了乳液，简化了液 - 液萃取，并实现了蛋白质残留物的快速、可放大去除。对蒸馏和结晶工艺的改进进一步提升了工艺效率和可制造性。综上所述，这些改进提供了一种流程简化、高产率且可放大的工艺，适用于商业化生产。