长期高脂饮食暴露后，短期饮食和运动干预改变了与脂肪组织炎症相关的 CD86-Faecalibaculum 关联

《Gut Pathogens》：Short-term dietary and exercise interventions modify the CD86-Faecalibaculum association linked to adipose tissue inflammation after prolonged high-fat diet exposure

　　

摘要

背景

长期高脂饮食 (HFD) 模型模拟人类慢性肥胖。免疫极化和肠道菌群如何共同驱动病理过程，以及短期生活方式干预是否可以逆转它，目前尚未完全明确。

方法

雄性 C57BL/6 小鼠 (n?=?26) 接受 44 周 HFD，并被分配至 8 周继续 HFD 且无运动 (Sed-HFD; 初始 n?=?8, 3 例死亡，最终 n?=?5) 或有运动 (Ex-HFD; n?=?6)，或饮食逆转且无运动 (Sed-ND; n?=?6) 或有运动 (Ex-ND; n?=?6)。运动使用跑步机跑动 (18 m/min, 50 min/次，5 天/周)。我们通过长读长 16 S rRNA 测序评估了代谢结局、存活率、组织学、脂肪组织 (AT) 巨噬细胞极化和肠道菌群。

结果

长期 HFD 与进行性肥胖、葡萄糖耐量异常、结肠缩短相关。作为一项探索性观察，慢性 HFD 伴随两只 Sed-HFD 小鼠出现宏观肿瘤，而在干预组中未观察到死亡或宏观肿瘤。久坐 HFD 小鼠的存活率降低 (62.5% [5/8])，与其他实验组相比 (100% 存活) (对数秩 p?=?0.0053)。饮食逆转迅速诱导体重减轻 (Sed-ND 组为 -2.93 g，Ex-ND 组为 -7.03 g，而 Sed-HFD 组为 +0.39 g) 并改善了 OGTT。运动加饮食保留了骨矿物质密度和含量。CD86，而非 CD11c，灵敏地捕捉了对干预有反应的 AT 极化。与继续 HFD (Sed-HFD 组为 1.97?±?0.72; p?<?0.05) 相比，基于 CD86 的 M1/M2 比率在饮食逆转 (Sed-ND 组为 1.05?±?0.48) 和联合干预 (Ex-ND 组为 1.06?±?0.46) 后显著下降。饮食逆转后，微生物群多样性和结构得到改善，联合干预组改善最为显著。厚壁菌门/拟杆菌门比例随饮食逆转而下降 (p?=?0.0313)。Faecalibaculum rodentium 与高度激活的 CD86? CD11c? 巨噬细胞 (r?=?0.75, p?<?0.001) 以及总 CD86? 巨噬细胞 (r?=?0.43, p?=?0.043) 和不良代谢指标密切相关，而 Akkermansia 和 Roseburia 随恢复而增加。

结论

在长期 HFD 暴露后，CD86-Faecalibaculum 关联与 AT 炎症和不良代谢指标相关。饮食逆转，特别是结合运动时，与改善的代谢、免疫和微生物特征相关。