《Medicina Clínica》：Invasive fungal infections after liver transplantation: Risk factors and impact on mortality in a retrospective single-center cohort with propensity score matching
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背景：侵袭性真菌感染（IFI）仍是肝移植（LT）后严重并发症。研究人员评估了LT后180天内IFI发生率，检验中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR）和MELD-Na对移植后IFI的预测性能，并探讨IFI相关的1年死亡率。方法：研究人员开展了一项2003至20
背景：侵袭性真菌感染（IFI）仍是肝移植（LT）后严重并发症。研究人员评估了LT后180天内IFI发生率，检验中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR）和MELD-Na对移植后IFI的预测性能，并探讨IFI相关的1年死亡率。方法：研究人员开展了一项2003至2024年成人LT受者的单中心回顾性研究。风险因素采用多变量逻辑回归分析。生存分析采用Kaplan–Meier曲线和Cox比例风险模型，包括1:1倾向性评分匹配。结果：在426例LT受者中，37例（9%）发生IFI，最常见为念珠菌属（n=25），其次为曲霉属（n=12）。念珠菌与曲霉感染的风险因素分别评估。无侵袭性念珠菌感染受者相比，念珠菌IFI受者移植时疾病严重程度更高（MELD-Na≥19：44%对29%），上三分位NPAR比例更高（56%对32%；p=0.023），术后肾脏替代治疗（RRT）需求增加（44%对7%；p<0.001），早期再干预更频繁（40%对10%；p<0.001），胆道并发症率更高（24%对8%；p=0.017）。无侵袭性曲霉感染受者相比，曲霉IFI受者上三分位NPAR比例更高（67%对32%；p=0.018）。升高NPAR独立预测念珠菌（OR 2.65，95% CI 1.17–6.01）与曲霉IFI（OR 4.17，95% CI 1.23–14.35），而MELD-Na与任一感染均无关联。匹配后，IFI与显著更高的1年死亡率相关（HR 6.73；95% CI 1.53–29.62）。结论：移植前NPAR与移植后IFI风险增加相关，尤其是念珠菌感染，在外部验证前可辅助风险分层。
研究背景方面，肝移植（LT）是失代偿期晚期慢性肝病（ACLD）、急性肝衰竭（ALF）、慢加急性肝衰竭（ACLF）及部分肝细胞癌（HCC）患者的根治性手段，但LT受者极易发生侵袭性真菌感染（IFI），文献报道发生率5%–42%，相关死亡率可达67%，常见病原为念珠菌属（Candida spp.）与曲霉属（Aspergillus spp.），多发生于术后180天内。抗真菌预防虽降低IFI发生率，但各中心策略差异大，普遍预防面临耐药、药物相互作用及费用问题，靶向预防又缺乏共识风险分层工具。既往报告的风险因素横跨术前、术中、术后，权重不明，且MELD-Na与新型炎症标志物中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR，neutrophil percentage-to-albumin ratio）均未在LT后IFI中系统评估。为此，研究人员在西班牙单中心开展2003–2024年成人尸供LT回顾性队列研究，旨在明确180天IFI发生率、重评已知预测因子、检验NPAR与MELD-Na价值，并以倾向性评分匹配（PSM）评估IFI对死亡的影响。论文发表于《Medicina Clínica》。
主要技术方法上，研究人员纳入426例成人尸供LT受者（排除<18岁、活体供肝及肝肾联合移植），移植日采集人口学与实验室数据，NPAR=中性粒细胞百分比(%)×100/白蛋白(g/dL)。IFI依据2020 EORTC/MSGERC标准判为确诊或拟诊，限术后180天。统计采用Mann–Whitney U与χ2/Fisher检验，多变量逻辑回归分析NPAR/MELD-Na与IFI关联（按病因学框架预设混杂），ROC比较NPAR与白蛋白判别力；以RRT、再干预、NPAR、MELD-Na建PSM（1:1最近邻无放回）得37对，Kaplan–Meier与Cox模型（配对聚类稳健标准误）估1年生存。
研究结果部分，研究人群小节显示426例中37例（9%）发生IFI，中位年龄59岁，22%女性，酒精相关ACLD占45%。IFI组移植时MELD-Na更高（17对14，p=0.02），上三分位NPAR比例更高（57%对28%，p=0.01），红细胞输注更多（p=0.01），术后RRT（35%对7%，p<0.001）与30天内再干预（30%对10%，p=0.002）更多，基线特征表中NPAR预测IFI的AUC为0.64，优于白蛋白单独0.58。真菌类型小节指出念珠菌25例（68%）、曲霉12例（32%），中位确诊时间14天，曲霉更早（10天对21天），念珠菌以血流（24%导管相关）和腹腔脓肿（70%）为主，曲霉均为侵袭性肺曲霉病（IPA）。侵袭性念珠菌感染关联小节表明，念珠菌组上三分位NPAR 56%对32%（p=0.02）、RRT 44%对7%（p<0.001）、再干预40%对10%（p<0.001）、胆道并发症24%对8%（p=0.01）、Basiliximab诱导更常用（52%对23%，p=0.001）；NPAR对念珠菌AUC 0.62胜白蛋白0.54。侵袭性曲霉感染关联小节显示曲霉组上三分位NPAR 67%对32%（p=0.01）、白蛋白更低（2.9对3.3 g/dL，p=0.03），余无差；NPAR与白蛋白AUC相近（0.66对0.67）。念珠菌风险因素小节的多变量回归中，校正RRT、再干预、时代后NPAR≥20.87的aOR=3.01（1.21–7.43，p=0.01），RRT aOR=8.10，再干预aOR=3.96。曲霉为探索性单变量分析，NPAR≥20.87的OR=4.17（1.23–14.35，p=0.01），MELD-Na≥19无关联。生存影响小节中，未匹配IFI的1年死亡HR=6.51，PSM后37对队列平衡良好（SMD均<0.12），KM曲线log-rank p=0.0038，Cox模型IFI的HR=6.73（1.53–29.62，p=0.012）。
讨论部分总结，研究人员强调PSM后IFI仍独立拉高1年死亡风险，证实其不良预后权重；NPAR作为整合中性粒活化与白蛋白（炎症消耗）的系统炎症指标，在ACLD向失代偿过渡中反映免疫耗竭，对念珠菌IFI有增量预测价值（胜白蛋白单独），曲霉因仅12例归为探索性；RRT与再干预复证为念珠菌独立因子；MELD-Na在本HCC占比高（35%）队列中无预测力，与既往高MELD队列不同。局限含回顾性、跨21年实践变迁、缺β-D-葡聚糖/半乳甘露聚糖常规检测、NPAR切点未外验。
结论翻译：综上，移植前NPAR与移植后IFI风险增加相关，尤其是念珠菌感染，而曲霉相关发现仍属探索性。再干预与RRT亦独立关联念珠菌感染。这些变量可共同支持LT受者简易风险分层，识别高危者以加强监测并考虑靶向抗真菌预防。需前瞻性研究验证NPAR预测价值及该策略是否改善结局。
Miguel Sogbe、Itziar Larra?aga、Maria Anson、José Luis Del Pozo、Mirian Fernández-Alonso、Paloma Sangro、Manuel de la Torre-Aláez、Patricia Sunsundegui、Fernando Rotellar、Mercedes I?arrairaegui、Josepmaria Argemi、Ignacio Herrero。
