催产素重塑脑心轴：鼻内给药治疗改善与创伤后应激障碍相关的持续性恐惧记忆保持及心脏自主功能障碍缺陷

《Cell & Bioscience》：Oxytocin remodels the brain-heart axis: intranasal treatment rescues PTSD-related deficits in persistent fear memory retention and cardiac autonomic dysfunction

　　

摘要

创伤后应激障碍（PTSD）日益被视为一种脑 - 体疾病，其特征是病理性的恐惧记忆过度保留与深刻的心脏自主神经失调并存，显著提高了心血管发病率，包括心肌梗死的风险。

尽管面临这种双重负担，但目前仍严重缺乏能够同时挽救核心持续性恐惧记忆保留缺陷并正常化应激诱导的心脏自主神经功能障碍的治疗策略。

在此，我们使用单次长期应激诱导的 PTSD 大鼠模型发现，鼻内施注催产素（OXT）不仅缓解了恐惧记忆的病理性过度保留，还挽救了由恐惧线索引发的心率和心率变异性异常。

至关重要的是，颈部迷走神经切断术消除了这些心脏保护作用，表明 OXT 的心脏调节作用依赖于完整的迷走神经通路来重建心脏自主神经稳态。

此外，体内电生理记录显示，鼻内 OXT 能强烈激活腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）神经元，提高其放电和爆发频率。

免疫荧光染色进一步证实这些 DA 神经元内富含 OXT 受体表达。

综上所述，这些结果揭示了一条由鼻内 OXT 调节的协调的中枢 - 外周级联反应，可减轻与 PTSD 相关的行为和功能缺陷，其中 VTA 多巴胺能信号传导可能作为主要的上游中介。

创伤后应激障碍（PTSD）日益被视为一种脑 - 体疾病，其特征是病理性的恐惧记忆过度保留与深刻的心脏自主神经失调并存，显著提高了心血管发病率，包括心肌梗死的风险。

尽管面临这种双重负担，但目前仍严重缺乏能够同时挽救核心持续性恐惧记忆保留缺陷并正常化应激诱导的心脏自主神经功能障碍的治疗策略。

在此，我们使用单次长期应激诱导的 PTSD 大鼠模型发现，鼻内施注催产素（OXT）不仅缓解了恐惧记忆的病理性过度保留，还挽救了由恐惧线索引发的心率和心率变异性异常。

至关重要的是，颈部迷走神经切断术消除了这些心脏保护作用，表明 OXT 的心脏调节作用依赖于完整的迷走神经通路来重建心脏自主神经稳态。

此外，体内电生理记录显示，鼻内 OXT 能强烈激活腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）神经元，提高其放电和爆发频率。

免疫荧光染色进一步证实这些 DA 神经元内富含 OXT 受体表达。

综上所述，这些结果揭示了一条由鼻内 OXT 调节的协调的中枢 - 外周级联反应，可减轻与 PTSD 相关的行为和功能缺陷，其中 VTA 多巴胺能信号传导可能作为主要的上游中介。