13-甲基棕榈碱脂质体靶向结合 Armcx4 以恢复线粒体功能并改善血管性痴呆

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《Journal of Nanobiotechnology》：13-Methylpalmatine liposome targeted binding to Armcx4 to restore mitochondrial function and improve vascular dementia

【字体：大中小】 时间：2026年08月25日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0

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　　摘要背景血管性痴呆 (VD) 是仅次于阿尔茨海默病的第二常见类型的痴呆，占所有痴呆病例的 15%-20%。随着人口老龄化，其发病率持续上升。2021 年，全球约有 5690 万痴呆患者，预计到 2050 年这一数字将超过 1.37 亿，给患者家庭及医疗系统带来沉重负担。目前，

摘要

背景

血管性痴呆 (VD) 是仅次于阿尔茨海默病的第二常见类型的痴呆，占所有痴呆病例的 15%-20%。随着人口老龄化，其发病率持续上升。2021 年，全球约有 5690 万痴呆患者，预计到 2050 年这一数字将超过 1.37 亿，给患者家庭及医疗系统带来沉重负担。目前，临床实践中尚无针对该疾病的特效药。

结果

从 TCMSP 数据库中，从 48 个单体分子中筛选出主要单体掌叶防己碱 (Pal)。然而，其低生物利用度限制了其应用。基于“魔术甲基”效应，在 C-13 位引入甲基，所得单体 13-甲基掌叶防己碱 (13MP) 在药物活性和分子对接方面显著优于 Pal。我们确定 13MP 为核心活性化合物。随后，我们通过薄膜水化法制备了 Angiopep-2 修饰的脑靶向脂质体递送系统 (13MP-LIP-A)。该系统表现出均匀的粒径和良好的稳定性。结果表明，Angiopep-2 修饰显著增强了 HT22 细胞中的细胞摄取，并改善了体内的脑靶向分布，有效克服了 13MP 的生物利用度限制。该制剂在体外减轻了氧化应激，保持了线粒体功能，并上调了神经营养因子的表达。在 VD 小鼠模型中，13MP-LIP-A 改善了认知缺陷，恢复了脑血流，并减轻了神经元病理。在机制上，跨物种转录组分析鉴定出 Armcx4 为关键的线粒体相关靶点，13MP-LIP-A 逆转了其病理性下调。Armcx4 的敲低消除了对线粒体动力学和功能的保护作用，表明 Armcx4 是治疗反应的重要介导因子。

结论

总之，本研究成功开发了一种基于脂质体的制剂，这是一种有前景的 VD 干预临床前候选药物。该制剂发挥神经保护作用，Armcx4 被鉴定为观察到的线粒体调节的关键贡献者，为进一步的机制和转化研究提供了新的实验基础。

图文摘要

背景

血管性痴呆 (VD) 是仅次于阿尔茨海默病的第二常见类型的痴呆，占所有痴呆病例的 15%-20%。随着人口老龄化，其发病率持续上升。2021 年，全球约有 5690 万痴呆患者，预计到 2050 年这一数字将超过 1.37 亿，给患者家庭及医疗系统带来沉重负担。目前，临床实践中尚无针对该疾病的特效药。

结果

从 TCMSP 数据库中，从 48 个单体分子中筛选出主要单体掌叶防己碱 (Pal)。然而，其低生物利用度限制了其应用。基于“魔术甲基”效应，在 C-13 位引入甲基，所得单体 13-甲基掌叶防己碱 (13MP) 在药物活性和分子对接方面显著优于 Pal。我们确定 13MP 为核心活性化合物。随后，我们通过薄膜水化法制备了 Angiopep-2 修饰的脑靶向脂质体递送系统 (13MP-LIP-A)。该系统表现出均匀的粒径和良好的稳定性。结果表明，Angiopep-2 修饰显著增强了 HT22 细胞中的细胞摄取，并改善了体内的脑靶向分布，有效克服了 13MP 的生物利用度限制。该制剂在体外减轻了氧化应激，保持了线粒体功能，并上调了神经营养因子的表达。在 VD 小鼠模型中，13MP-LIP-A 改善了认知缺陷，恢复了脑血流，并减轻了神经元病理。在机制上，跨物种转录组分析鉴定出 Armcx4 为关键的线粒体相关靶点，13MP-LIP-A 逆转了其病理性下调。Armcx4 的敲低消除了对线粒体动力学和功能的保护作用，表明 Armcx4 是治疗反应的重要介导因子。