基于超声波辅助技术的防污技术，用于连续微流控生产RNA-LNP（开放获取）

《Lab on a Chip》：Ultrasound-Assisted Antifouling for Continuous Microfluidic Manufacturing of RNA-LNPOpen Access

　　

与传统的批量生产方法相比，微流控平台能够制备出均匀性更好、封装效率更高且尺寸更可控的载有RNA的脂质纳米颗粒（RNA-LNPs）。此外，与批量方法不同的是，通过并行化处理，微流控技术的生产效率可以大幅提高，而无需修改配方。然而，由于微通道在用于制备RNA-LNPs的混合水-有机溶剂中会接触到复杂的脂质、胆固醇和RNA混合物，从而导致快速污染，这会逐渐降低芯片产生的产品质量。传统的抗污染涂层在这种条件下效果不佳，而采用润滑剂渗透涂层等替代方法又难以满足制药行业对产品纯净度的要求。在这里，我们提出了一种基于超声波的抗污染策略，无需对表面进行任何化学修饰即可有效防止污染。通过优化声场强度，使其低于引发空化或RNA降解的阈值，利用液-固界面处产生的边界驱动声流来主动抑制颗粒在通道壁上的沉积。通过集成背压调节装置，我们扩展了可使用的声场强度范围，从而实现了长期稳定的运行。为了验证该策略的可行性，我们将压电驱动和背压调节技术应用于一个PDMS材质的鱼骨形混合芯片（通道表面未经处理），结果显示该策略可使RNA-LNPs的连续生产时间延长至六小时以上，相比没有声学驱动的芯片，其使用寿命提升了36倍以上。我们将使用该芯片生产六小时后的RNA-LNPs与在污染发生前短时间内使用相同芯片生产的RNA-LNPs进行了对比，发现两者在理化性质和体外性能上的差异均不明显。这种方法实现了RNA-LNPs的实际、长时间微流控精炼生产，同时保持了产品的配方质量和生物活性。

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? 2026 作者。由英国皇家化学会（Royal Society of Chemistry）出版

2026

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