《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Social Dysfunction in ADHD Children Associated With Increased Amygdala Functional Connectivity Instability: A Static and Dynamic Functional Connectivity Study
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目的：社交功能障碍（SD）在注意缺陷/多动障碍（ADHD）儿童中高度普遍，但其潜在的神经机制仍知之甚少。杏仁核是社会情绪处理的中枢枢纽，功能连接（FC）的改变可能解释ADHD中社交功能障碍的异质性。
方法：研究人员检查了53名未用药的ADHD伴SD（ADH
目的：社交功能障碍（SD）在注意缺陷/多动障碍（ADHD）儿童中高度普遍，但其潜在的神经机制仍知之甚少。杏仁核是社会情绪处理的中枢枢纽，功能连接（FC）的改变可能解释ADHD中社交功能障碍的异质性。
方法：研究人员检查了53名未用药的ADHD伴SD（ADHD+SD）、71名未用药的ADHD不伴SD（ADHD–SD）和72名典型发育对照（TDC）的杏仁核亚区的静态FC（sFC）和动态FC（dFC）。sFC通过体素相关性计算，而dFC变异性通过滑动窗口分析量化。组间差异采用协方差分析（ANCOVA）检验，组别依赖性簇-症状关联通过交互模型检验。
结果：sFC未发现显著组间差异。相比之下，左侧基底外侧杏仁核（BLA）与左侧中枕回（MOG）以及左侧BLA与右侧额上回（SFG）之间的dFC变异性在ADHD+SD组中相对于ADHD–SD组和对照组显著升高，呈现ADHD+SD?>?TDC?>?ADHD–SD的梯度。交互分析揭示，BLA–MOG变异性与社交动机之间存在显著的组别依赖性关联，而核心ADHD症状未观察到显著的组别依赖性关联。
结论：这些发现表明，未用药ADHD儿童的社交功能障碍与异常的动态（而非静态）杏仁核连接相关。ADHD+SD亚组在涉及视觉感知（MOG）和执行控制（SFG）系统的BLA中心回路中表现出时间变异性的增加。此外，BLA–MOG变异性与社交动机之间的组别依赖性关联提示，杏仁核-视觉时间协调的改变可能促成社交功能的异质性。这些结果强调了动态杏仁核-皮层连接作为表征ADHD中临床相关社交功能障碍的一个有前景的神经特征。
**论文解读：ADHD儿童社交功能障碍的杏仁核动态功能连接机制**
**研究背景**
注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种以注意力不集中、多动和冲动为特征的神经发育障碍，严重影响儿童日常功能与社会互动。约52%–82%的ADHD儿童同时存在社交功能障碍（SD），表现为难以建立和维持友谊、解读社交线索及参与适当社会行为，且社交功能损害比核心症状更持久、更具致残性，预后更差。然而，ADHD核心症状不能完全解释社交功能缺陷，提示伴与不伴SD的ADHD可能涉及不同神经机制。杏仁核作为社会认知与情绪调节的关键脑区，在社会脑网络中发挥核心作用，但其并非均质结构，包含基底外侧杏仁核（BLA）、中央内侧杏仁核（CMA）和浅表杏仁核（SFA）等亚区，各亚区具有专门功能及不同连接模式。功能连接（FC）反映脑区间神经活动关系，静态FC（sFC）捕捉时间平均的整体网络组织，而动态FC（dFC）捕获时间变异性，反映自适应重配置与瞬时脑协调能力。既往研究报道ADHD个体杏仁核体积与功能活动改变，但缺乏探讨杏仁核亚区在SD中不同贡献的研究。本研究旨在通过分析杏仁核亚区与全脑的sFC和dFC模式，探究异常杏仁核连接是否与ADHD中SD相关，从而揭示该群体的神经基础。该研究发表在《CNS Neuroscience》。
**主要研究方法**
研究人员从北京大学第六医院门诊招募136名未用药ADHD儿童，并根据社交反应量表第一版（SRS-1）T分数≥60分为伴SD组（ADHD+SD，53例）和不伴SD组（ADHD–SD，71例），另从社区招募72名年龄匹配的典型发育对照（TDC）。所有参与者完成静息态功能磁共振成像（fMRI）扫描（GE Discovery 3.0T MR750系统），采用RESTplus进行预处理（包括去除前10个时间点、时间校正、头动校正、结构像配准、分割、空间标准化至蒙特利尔神经研究所（MNI）空间、线性去趋势、回归协变量（Friston 24头动参数、白质信号、脑脊液信号）、带通滤波（0.01–0.10 Hz））。基于FSL的Juelich组织学图谱将双侧杏仁核划分为BLA、CMA、SFA三个亚区。sFC计算为每个杏仁核亚区平均血氧水平依赖（BOLD）时间序列与全脑每个体素之间的皮尔逊相关系数，经Fisher z转换后用于组分析。dFC采用滑动窗口法估计，窗口长度50个重复时间（TR，100秒），步长1 TR（2秒），使用汉明窗，在每个窗口内计算Fisher z变换的dFC图，然后计算所有窗口的变异系数（CV）以量化dFC变异性。组间比较采用单因素协方差分析（ANCOVA），以年龄、性别、智商（IQ）和平均帧间位移（FD）为协变量，事后检验使用最小显著性差异（LSD）t检验，多重比较校正采用高斯随机场（GRF，体素水平p<0.005，簇水平p<0.05）。进一步通过线性交互模型检验显著脑区与临床症状维度（ADHD-RS-IV和SRS-1分数）的组别依赖性关联，使用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正。
**研究结果**
**3.1 人口学信息**
最终纳入53例ADHD+SD、71例ADHD–SD和72例TDC。三组年龄无显著差异，但性别和IQ存在差异：TDC组女性比例和IQ均高于ADHD+SD和ADHD–SD组，而ADHD+SD与ADHD–SD组间无显著差异。ADHD+SD组SRS-1总分及各维度分数均显著高于ADHD–SD和TDC组，ADHD–SD组与TDC组在除社交意识外的维度上无差异。
**3.2 组间差异**
sFC分析未发现三组间杏仁核sFC的显著差异。然而，dFC分析显示，ADHD+SD组左侧BLA与左侧中枕回（MOG）及左侧BLA与右侧额上回（SFG）的dFC变异性（CV）显著高于ADHD–SD组和TDC组，呈现ADHD+SD > TDC > ADHD–SD的单调模式。该结果在多种窗口长度（30、40、60 TR）和步长（1、2 TR）的验证分析中均稳健。
**3.3 组别依赖性关联**
交互模型显示，左侧BLA–左侧MOG的dFC变异性与社交动机（SRS-1维度）存在显著的组别依赖性关联（F(2,150)=5.07, p=0.007, FDR q=0.045）。简单斜率分析表明，在ADHD–SD组中，BLA–MOG变异性越高，社交动机损害越严重（β=368.81, p=0.021）；在TDC组中，该关联为负向（β=?457.86, p=0.036）；在ADHD+SD组中无显著关联（β=?79.60, p=0.411）。左侧BLA–右侧SFG的dFC变异性与任何SRS-1维度无显著组别依赖性关联，且核心ADHD症状（ADHD-RS-IV）未发现显著交互效应。
**讨论与结论**
讨论指出，这是首个对比ADHD伴与不伴SD个体杏仁核-全脑FC模式的研究。sFC无显著差异表明，SD与杏仁核平均连接强度改变无关，而dFC的异常提示SD更可能与杏仁核-皮层时间协调的紊乱相关。BLA–MOG连接增加的不稳定性可能反映情感显著性处理与视觉介导的社会线索处理之间时间协调的不稳定，且该变异性与社交动机的组别依赖性关联说明在ADHD–SD中该指标可能反映亚临床社交动机差异，而在ADHD+SD中已达群体水平稳定。BLA–SFG变异性增加可能反映情感显著性系统与额叶控制区域间时间协调的广泛改变，但未表现症状特异性。研究局限性包括：杏仁核功能复杂性、滑动窗口参数依赖、仅进行体素分析、以及部分TDC缺少SRS-1评估导致的潜在选择偏倚。
**结论**：本研究发现，儿童ADHD中的SD与杏仁核连接的时间不稳定性增加密切相关。ADHD+SD组中BLA中心回路（涉及视觉感知和执行控制系统）的dFC变异性升高，提示神经动力学紊乱是SD的关键机制。BLA–MOG变异性与社交动机的组别依赖性关联表明，杏仁核-视觉时间协调的改变可能驱动社交功能的个体差异。这些结果强调整合动态连接方法对揭示ADHD复杂神经生物学的重要性，为更精准的基于网络水平的诊断和干预策略奠定基础。
