《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Inebilizumab in AQP4-Seropositive NMOSD: One-Year Follow-Up From a Multicenter, Real-World Study
编辑推荐：
目的：关于伊奈利珠单抗（inebilizumab）在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者中的真实世界证据尚缺乏。本研究评估了伊奈利珠单抗在中国水通道蛋白4自身抗体（AQP4-IgG）血清阳性NMOSD患者中的真实世界疗效。方法：这项多中心、前瞻性、观察性研究
目的：关于伊奈利珠单抗（inebilizumab）在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者中的真实世界证据尚缺乏。本研究评估了伊奈利珠单抗在中国水通道蛋白4自身抗体（AQP4-IgG）血清阳性NMOSD患者中的真实世界疗效。方法：这项多中心、前瞻性、观察性研究纳入至少接受过一剂伊奈利珠单抗的AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者。主要结局是首次经判定为NMOSD发作的时间。结果：共纳入143例AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者。中位随访12.4个月（范围：0.4–25.4），5例患者（3.50%）出现发作，1年累积发生率为4.54%（95%置信区间[CI]，1.66–9.70）。年化发作率（AAR）从伊奈利珠单抗治疗前的1.02降至治疗后的0.03，扩展残疾状态量表（EDSS）评分显著改善，1年时中位变化为?0.50（范围，?5.0至1.5；p<0.0001；恶化率，0.70%）。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为尿路感染（6.29%），1例肺炎（0.70%）报告为严重不良事件（SAE）。B细胞耗竭有效实现，仅1例患者报告低丙种球蛋白血症。结论：在AQP4-IgG血清阳性NMOSD的多样化患者人群中，伊奈利珠单抗显示出真实世界有效性和可控的安全性特征，支持关键性N-MOmentum试验的发现。
**伊奈利珠单抗治疗AQP4-IgG血清阳性视神经脊髓炎谱系疾病的真实世界疗效与安全性解读**
**研究背景与意义**
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的中枢神经系统（CNS）复发性炎性疾病，以视神经炎、脊髓炎及脑干综合征为核心临床表现，多数患者血清中水通道蛋白4自身抗体（AQP4-IgG）呈阳性。全球NMOSD患病率约为每10万人0.07至10例，年发病率因种族和地域差异显著。急性发作治疗包括静脉甲泼尼龙、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换。然而，80%–90%的患者呈复发病程，发作累积的损伤会导致进行性残疾，因此预防发作至关重要。B细胞通过产生靶向AQP4的致病性自身抗体、细胞因子分泌、抗原呈递及免疫调节缺陷，在NMOSD发病机制中发挥核心作用。维持治疗已快速发展至靶向生物制剂，包括B细胞靶向抗体。伊奈利珠单抗（inebilizumab）是一种人源化、亲和力增强、去岩藻糖基化的IgG1 kappa单克隆抗体，靶向B细胞表面抗原CD19。在关键性N-MOmentum研究中，伊奈利珠单抗显著降低了NMOSD发作风险，尤其在AQP4-IgG血清阳性患者中；4年随访显示持续临床获益，年化发作率逐年下降。然而，临床试验中患者可能不符合严格的入排标准，且治疗模式与依从性在不同地区间存在差异，因此真实世界证据对于评估药物在常规临床实践中的表现至关重要。特别是，亚洲人群在NMOSD表现上存在种族差异，而N-MOmentum研究仅纳入约20%亚裔参与者，且未招募中国大陆患者。为填补这一知识空白，本项真实世界研究旨在评估伊奈利珠单抗在中国AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者中的有效性和安全性。该论文发表于《Annals of Clinical and Translational Neurology》。
**主要技术方法**
本研究为一项多中心、前瞻性、观察性研究，在中国中部、西部及东北地区的5家三级医院进行。研究纳入年龄≥18岁、符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）标准的AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者，包括新诊断和复发患者，至少接受一剂伊奈利珠单抗且有至少一次治疗后随访。主要结局为首次经判定NMOSD发作的时间；次要结局包括年化发作率（AAR）、扩展残疾状态量表（EDSS）评分变化、EDSS恶化率及治疗模式；探索性结局包括活动性磁共振成像（MRI）病灶累积、AQP4抗体滴度、B淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平变化。安全性评估记录所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。统计分析采用Kaplan–Meier法、Wilcoxon符号秩检验等。
**研究结果**
**3.1 伊奈利珠单抗治疗前研究人群的基线特征**
2024年9月19日至2025年6月30日，共纳入143例AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者。治疗前平均年龄45.0±13.72岁，女性占85.31%。中位病程1.51年（范围0.00–26.43）。96.50%的患者曾接受过治疗，75.52%曾接受维持治疗，最常用维持药物为吗替麦考酚酯（MMF）（22.38%）、他克莫司（16.78%）和利妥昔单抗（12.59%）。中位基线EDSS评分为3.0（范围0.0–9.0）。通过记录62例有详细信息的患者启动伊奈利珠单抗的原因，最常见原因为既往治疗复发或疾病控制不佳（56.45%）、患者偏好（33.87%）及不良事件或耐受性问题（9.68%）。
**3.2 治疗模式**
截至2025年8月20日，中位输注次数为4次（范围1–5），97.20%的患者完成第1天和第15天给药。治疗依从性≥80%的患者比例为95.10%，治疗覆盖天数比≥80%的比例为93.71%。合用糖皮质激素的中位持续时间为6.16个月，合用免疫抑制剂比例在3个月时较低。3例患者因判定复发（2例）或免疫球蛋白及B细胞计数持续下降（1例）而停用伊奈利珠单抗。
**3.3 主要和次要结局**
中位随访12.4个月（范围0.4–25.4），5例患者（3.50%）出现发作，中位首次发作时间未达到。1年累积发作发生率为4.54%（95% CI，1.66–9.70），无发作率为95.46%（95% CI，89.33–98.11）。治疗后AAR从治疗前的1.02（95% CI，0.89–1.17）显著降至0.03（95% CI，0.01–0.08）。EDSS评分在6个月和1年时分别显著改善（中位变化?0.50，p<0.0001），EDSS恶化率在6个月时为0.00%，1年时为0.70%。通过Kaplan–Meier生存分析和Wilcoxon符号秩检验得出上述结论。
**3.4 探索性结局**
1年时活动性MRI病灶累积发生率低至2.80%（n=4）。16例和11例患者分别在6个月和1年时有可评估的AQP4-IgG滴度数据，3例患者在6个月后血清学转阴。CD19
+ B细胞计数、IgG、IgA和IgM水平在治疗后显著降低，且持续至1年，超过90%的患者在各访视点维持IgG≥5 g/L。通过流式细胞术和细胞定量检测法（CBA）得出上述结果。
**3.5 安全性**
治疗期间不良事件（TEAE）发生率为32.87%（n=47），SAE发生率为0.70%（1例肺炎）。最常见的TEAE（≥2.5%）为尿路感染（6.29%）、高脂血症（4.90%）、贫血（2.80%）、肾功能不全（2.80%）、发热（2.80%）、低蛋白血症（2.80%）和白细胞增多（2.80%）。仅1例患者报告低丙种球蛋白血症，无输注相关反应。
**讨论与结论**
本研究在143例中国AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者中评估了伊奈利珠单抗的真实世界有效性和安全性，报告1年累积发作率为4.54%，无发作率为95.46%，AAR显著降低，EDSS评分显著改善。与关键性N-MOmentum试验相比，本研究显示出更优的临床结局，可能与种族差异、临床实践差异及合用糖皮质激素方案不同有关。本研究纳入合并自身免疫性疾病（27例）、乙型肝炎核心抗体阳性（29例）及潜伏性结核（5例）患者，均未出现安全性信号，支持伊奈利珠单抗在更广泛人群中的适用性。安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号，仅1例低丙种球蛋白血症。研究结论：伊奈利珠单抗在包括合并自身免疫性疾病、病毒性肝炎及可控结核的多样化中国AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者中显示出真实世界有效性和可控的安全性特征。这些结果支持关键性N-MOmentum试验的发现，并进一步确立了伊奈利珠单抗作为该患者人群标准维持治疗的地位。
