《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Longitudinal Stability of Dietary Intake Patterns in Pediatric-Onset Multiple Sclerosis: A Multicenter Prospective Cohort Study
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摘要背景饮食可能影响多发性硬化症（MS）的活动性，但大多数研究使用单一的饮食指标。儿童期发病多发性硬化症（POMS）中饮食随时间的稳定性尚不清楚。目的评估使用重复食物频率问卷（FFQ）测量的 POMS 青少年饮食摄入的可重复性和短期时间稳定性。方法这项纵向研究包括基线 FFQ
摘要
背景
饮食可能影响多发性硬化症（MS）的活动性，但大多数研究使用单一的饮食指标。儿童期发病多发性硬化症（POMS）中饮食随时间的稳定性尚不清楚。
目的
评估使用重复食物频率问卷（FFQ）测量的 POMS 青少年饮食摄入的可重复性和短期时间稳定性。
方法
这项纵向研究包括基线 FFQ（2014 年 Block Kids 食物筛查工具）的参与者。使用随机截距混合效应模型估计组内相关系数（ICCs），以量化个体间和个体内变异性的相对贡献。通过将基线后的时间建模为固定效应，使用对数转换的饮食变量来估计随时间变化的百分比，评估摄入量的时间趋势。
结果
在 195 名参与者的 419 份 FFQ 中，140 名（71.8%）在 6.5 个月的中位时间（范围 2.8-18）内完成了≥2 份 FFQ。饮食指标的 ICCs 范围为 0.41 至 0.78，其中蔬菜和纤维显示出最高的可重复性（ICCs 分别为 0.78 和 0.72）。对数转换模型显示几种营养素随时间有轻微下降，对应于六个月内小于 10% 的变化。
结论
在 6 至 18 个月的随访期间，饮食摄入量表现出中等至良好的可重复性。蔬菜和纤维摄入具有最强的可靠性。这些发现表明，在纵向 POMS 研究中，单次或不频繁的 FFQ 可能提供 6 至 18 个月内习惯性饮食摄入量的合理近似值。然而，观察到的中等至良好的可重复性表明个体内变异性持续存在，当仅有一次饮食评估时，可能会减弱饮食与疾病之间的关联。
引言
多发性硬化症（MS）是一种由遗传和环境因素共同影响的慢性中枢神经系统免疫介导性疾病。在可改变的暴露因素中，饮食习惯被认为会影响疾病的发病和病程。较高摄入水果、蔬菜和鱼类，以及遵循地中海式饮食模式，与 MS 中较低的复发率、较低的疲劳和改善的生活质量相关。尽管这些发现表明饮食模式可能调节疾病活动性，但大多数先前研究依赖于单次基线食物频率问卷（FFQ），假设饮食随时间稳定。一般儿童和成人人群的可重复性研究显示，营养素摄入随时间具有中等至高的相关性（r ≈ 0.5-0.7），但营养素和人群间的变异性很大。然而，这在 MS 中很大程度上尚未测试。如果饮食在个体内随时间变化很大，单次评估可能会错误分类暴露并导致饮食与疾病关联的偏差。相反，如果饮食模式随时间稳定，基线 FFQ 可能充分反映习惯性摄入，并减少纵向研究中的参与者负担和成本。
美国儿科多发性硬化症中心网络（NPMSC）的工作表明，儿童期发病多发性硬化症（POMS）为研究环境和生活方式对疾病活动性的影响提供了独特的模型。与成人相比，患有 MS 的儿童和青少年复发率更高，且年龄相关合并症较少，减少了生活方式和血管风险因素的潜在混杂。鉴于在 POMS 中环境暴露更接近疾病发病，了解饮食等可改变的决定因素可能为早期疾病修饰策略以及患者和家庭咨询提供信息。
为了填补这一空白，我们利用美国 NPMSC 的数据，通过重复施测经过验证的问卷——2014 年 Block Kids 食物筛查工具 FFQ，来评估饮食的时间稳定性、可重复性和个体内变异性。我们的目标是（1）量化重复 FFQ 之间的短期饮食稳定性，（2）使用混合效应模型估计归因于个体间与个体间差异的方差比例，以及（3）测试饮食摄入是否在短期内发生变化。
章节片段
研究设计和参与者
这项纵向研究包括由美国 NPMSC 招募的 18 岁以下且在疾病发病后四年内的复发性 - 缓解性多发性硬化症（RRMS）或临床孤立综合征（CIS）儿童和青少年。参与者接受了标准化的神经和环境评估，包括重复的 FFQ。
纳入标准为
- •
由治疗儿科神经科医生使用 2017 年 McDonald 标准确认的 MS 或 CIS 诊断。
- •
完成至少一份 FFQ - Block
参与者特征
共有 195 名（N）参与者贡献了 419 次 FFQ 观察。基线/首次 FFQ 时的平均年龄为 16.4 ± 2.9 岁，74.9% 为女性，队列在种族和民族上具有多样性（63.1% 白人，16.4% 黑人，2.1% 亚裔，41.0% 西班牙裔/拉丁裔）（表 1）。平均 BMI 为 27.3 ± 7.1 kg/m2。首次脱髓鞘事件时的平均年龄为 14.5 ± 2.7 岁，在首次 FFQ 时平均病程为 2.0 ± 2.1 年。每名参与者平均完成 2.15
讨论
这项多中心纵向分析表明，POMS 青少年的 FFQ 衍生饮食摄入测量在 6-18 个月内显示出中等至良好的可重复性，特别是蔬菜和纤维摄入显示出特别强的稳定性。ICCs 范围为 0.41 至 0.78，表明对于大多数营养素和食物组，个体间变异超过了个体内波动。尽管蔬菜和纤维摄入显示出良好的可重复性，但许多饮食变量的 ICCs 为中等，
作者贡献
概念与设计：AV, VAS, MW, JR, EW。
数据获取、分析或解释：AV, VAS, J. Race, MW, TCC, J. Rose, MR, JMT, TC, MPG, LAB, JSS, MR, LBK, TEL, GA, YW, TS, ATW, TJT, HT & EW
手稿起草：AV, VAS, & EW。
手稿的重要智力内容关键审查：所有作者。
获得资金：EW, TCC & AV
行政、技术或材料支持：JR, MW, JC & TCC。
监督：TCC, MW, JR, & EW。
资金与支持
本研究由 NMSS 奖项 RG-1701-26635（PI EW）支持。项目的基础设施资金支持由 NMSS 提供（授予 # SI-210-38420, PI TCC）。TJT 由 NMSS 职业过渡奖项（TA-2205-39486）支持。AV 由全国多发性硬化症协会（NMSS）Sylvia Lawry 奖学金奖项（授予#FP-2307-41848, 2024-2026）和 Race to Erase MS 青年研究者奖项支持。
数据可用性
参与者数据安全存储在位于美国犹他州盐湖城犹他大学的美国 NPMSC 注册库的数据协调和访问中心（DCAC）。应合理请求，经 NPMSC 指导委员会批准后，可向通讯作者获取匿名原始数据。
资金来源的角色
资助者在研究和研究的设计与实施、数据的收集、管理、分析和解释、手稿的编写、审查或批准以及提交手稿发表的决策中没有角色。
披露
Akash Virupakshaiah 由 EMD Serono 和 Novartis（2022-2024）的奖学金资助支持；并且是全国多发性硬化症协会（NMSS）Sylvia Lawry 奖学金奖项（授予#FP-2307-41848, 2024-2025）和 Race to Erase MS 青年研究者奖项的获得者。
Vinicius Andreoli Schoeps 无利益冲突报告。
Gina Chang 无利益冲突报告。
Michael Waltz 无利益冲突报告。
Jonathan Race 无利益冲突报告
CRediT 作者贡献声明
Akash Virupakshaiah: 写作 – 审查与编辑，写作 – 原始草稿，可视化，软件，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，正式分析，数据整理，概念化。Vinicius A. Schoeps: 写作 – 审查与编辑，写作 – 原始草稿，方法论，调查，正式分析，概念化。Gina Chang: 写作 – 审查与编辑，写作 – 原始草稿，可视化，方法论。Michael Waltz: 写作 – 审查
额外致谢
我们感谢所有为这项研究做出贡献的参与者及其家庭，以及所有参与者站点、他们的研究协调员、研究助理和 DCAC 的所有成员。
Akash Virupakshaiah|Vinicius A. Schoeps|Gina Chang|Michael Waltz|Jonathan Race|Soe Mar|Carla Francisco|T. Charles Casper|John Rose|Moses Rodriguez|Jan-Mendelt Tillema|Tanuja Chitnis|Mark P. Gorman|Leslie A. Benson|Jennifer S. Graves|Mary Rensel|Aaron Abrams|Lauren B. Krupp|Kimberly A. O’Neill|Timothy E. Lotze|Emmanuelle Waubant
加利福尼亚大学旧金山分校医学院，旧金山，加利福尼亚州
